资源简介

(共17张PPT)
总论
四个教学单元
药物效应动力学
药物代谢动力学
影响药物作用的因素
药品管理及使用基本知识
教学单元三
药物代谢动力学
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药物代谢动力学
药物的跨膜转运
药物的体内过程
药代动力学的参数及其临床意义
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体内药量变化的时间过程
3.体内药量变化的时间过程
药时曲线一般可分为三期：潜伏期、持续期和残留期。
3.体内药量变化的时间过程
潜伏期
指用药后到开始出现作用的时间。它主要反映药物的吸收、分布过程。在处理急症时尤须考虑药物的起效时间。
持续期
指药物维持有效浓度的时间，这与药物的吸收及消除速度有关。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(peak time, Tpeak)，在应用须密切观察和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。
3.体内药量变化的时间过程
残留期
指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用。一次用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考(用量、给药时间及两次给药间隔等)。
AUC
曲线下面积（area under curve，AUC）
表示一段时间内吸收到血中的相对累积量
3.体内药量变化的时间过程
多次给药的血药浓度及其规律
临床治疗常需连续给药以维持有效血药浓度。在一级动力学药物中，开始恒速给药时药物吸收快于药物消除，体内药物蓄积。约经过5个半衰期，给药速度与消除速度趋于相等，用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即到稳态血药浓度（steady state plasma concentration，Css）。
3.体内药量变化的时间过程
3.体内药量变化的时间过程
合理的给药方案应该是使稳态血药浓度的峰值（CSS- max）略小于最小中毒血浆浓度（MTC）而稳态血药浓度的谷值（CSS-min）略大于最小有效血浆浓度（MEC），即血药浓度波动于MTC与MEC之间的治疗窗内。一日总量相同，服药次数越多，每次用药越少，锯齿形波动也越小。安全范围较小的药物，采用多次分服的方案较好。
3.体内药量变化的时间过程
在病情危重需要立即达到有效血药浓度时,可于开始给药时在安全用药范围内采用负荷剂量(loading dose)。可将第一个t1/2内静脉滴注量的1.44倍在静脉滴注开始时推注入静脉即可立即达到并维持Css。
在分次恒速口服给药每隔一个t1/2给药一次时，采用首剂加倍的维持量能够使血药浓度迅速达到Css。临床上使用磺胺时，为避免细菌耐药性的产生，常采用首剂加倍的方法使血药浓度迅速达稳态水平，以保证足够的剂量抑制细菌。
立即达到稳态血药浓度的方法
4.药代动力学参数及其意义
血浆半衰期
是指药物在体内消除一半所需的时间，或者血药浓度降低一半所需的时间。公式为：t1/2=0.693/k （k为消除速率常数）。
血浆半衰期的临床意义：
①可根据半衰期确定给药间隔时间。
②它是反映药物在体内消除的参数。预测停药后药物基本消除的时间。一次给药后，药物需经4～5个t1/2从体内基本消除。
4.药代动力学参数及其意义
③预测连续给药达到稳态血药浓度的时间（坪值时间）。如果按t1/2间隔重复给药，大约需经4～5个t1/2后达到稳态的血药浓度。如需立即达到稳态的血药浓度，临床上常采用口服首剂加倍或静注1.44倍。
t1/2 一次给药后药物残存量 多次给药后药物蓄积量
1 50% 50%
2 25% 75%
3 12.5% 87.5%
4 6.25% 93.8%
5 3.13% 96.9%
6 1.56% 98.4%
恒比消除药物的消除与蓄积
4.药代动力学参数及其意义
4.药代动力学参数及其意义
课堂讨论
1.已知地高辛的半衰期是36小时，如果按其半衰期为间隔给药，大约经多长时间体内药物可以达到稳态浓度？此时血药浓度谷峰值的波动范围是多少？
2.如某药k=0.5h-1，表明该药每小时消除体内药量的50%，这种说法是否正确？为什麽？
答案：不正确。按t1/2=0.693/k计算，t1/2=1.39h，即需1.39h后才消除50%。上述说法不正确。
答案：经过4～5个半衰期给药大约经过6～7天可以达到稳态浓度。此时药物在体内累积药量血浓度谷峰值的波动范围是93.75% ～96.87%。

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