资源简介

(共29张PPT)
总论
四个教学单元
药物效应动力学
药物代谢动力学
影响药物作用的因素
药品管理及使用基本知识
教学单元三
药物代谢动力学
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药物代谢动力学
药物的跨膜转运
药物的体内过程
药代动力学的参数及其临床意义
4
体内药量变化的时间过程
2.药物的体内过程
影响药物吸收的因素
药物的理化性质及剂型；
给药途径；
吸收环境
吸收
药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
（absorption）
2.药物的体内过程
第一关卡效应（首过效应）（first pass elimination）
口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除。
口服药物，首次过肝
大部代谢，作用减弱
首关明显，避免口服
2.药物的体内过程
分布
屏障转运到各组织器官的过程称为分布。
（distribution）
药物从血循环通过多种生理
2.药物的体内过程
影响药物分布的因素
1
药物与血浆蛋白的结合
2
体液的pH
3
器官血流量
4
组织的亲和力
5
特殊屏障
结合率高的药物 被置换的药物 引起后果
长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞咪 磺酰脲类 血糖过低
保泰松、羟布宗、水杨酸类、氯贝丁酯、苯妥英钠 双香豆素、华法林 凝血障碍导致出血
水杨酸类、磺胺类、呋塞咪 甲氨蝶呤 血细胞减少症、血质不调
乙胺嘧啶 奎宁 金鸡钠反应、中性白C减少
呋塞咪 水合氯醛 出汗,脸潮红,血压升高
维拉帕米 卡马西平、苯妥英钠 增强两药毒性
水杨酸类 维拉帕米 增强维拉帕米降压效应及其毒性
表-药物在血浆蛋白的置换关系
2.药物的体内过程
血脑屏障
指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障。它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定，包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障。
分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障。
2.药物的体内过程
有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过胎盘不经代谢进入胎儿体内。
因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。
胎盘屏障
是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。
注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。
2.药物的体内过程
大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其它组织，被有关的酶催化而进行化学变化。
生物转化
药物在体内发生的化学变化称为生物转化，又称代谢（matabolism）。
（biotransformation）
2.药物的体内过程
药物
极性
水溶性
酶
排泄
结合
化学结构改变（生物转化,代谢）
活化
失活
氧化还原水解
酶
生物转化步骤
第一步为氧化、还原或水解反应。
第二步为结合反应。
2.药物的体内过程
药 酶
药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。
（biotransformation）
2.药物的体内过程
是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其中主要的氧化酶系是细胞色素P-450，由于其与CO结合后的吸收光谱主峰在450nm处而命名。
微粒体酶
肝药酶的特点
特异性不高
活性和含量是不稳定且个体差异大
药物可影响其活性。
2.药物的体内过程
凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平、灰黄霉素、地塞米松等。
灰黄土地诱惑大，两本就能取一利
药酶诱导剂
药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异等。
2.药物的体内过程
凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：酮康唑、氯霉素、异烟肼、西咪替丁、别嘌醇、吩噻嗪类等。
酮氯吩别多可惜，情绪难免受抑制
药酶抑制剂酶
2.药物的体内过程
苯巴比妥加速双香豆素代谢
药物种类 受影响的药物
诱 导 剂 巴比妥类 巴比妥类、氯霉素、氯丙嗪、可的松、香豆素类、洋地黄毒苷、地高辛、阿霉素、雌二醇、保泰松、苯妥英、睾酮
灰黄霉素 华法林
保泰松 氨基比林、可的松、地高辛
苯妥英 可的松、地塞米松、地高辛、茶碱
利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奎尼丁
抑 制 剂 氯霉素、异烟肼 安替比林、双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲
西咪替丁 氯氮卓、地西泮、华法林
双香豆素 苯妥英
去甲替林、口服避孕药 安替比林
保泰松 苯妥英、甲苯磺丁脲
表 常见的酶诱导剂和酶抑制剂及相互作用
课堂讨论
一患者服用过量苯巴比妥钠，急症入院；另一癫痫患者在用苯妥英钠治疗期间加用苯巴比妥5天后癫痫再次发作。
课堂讨论：
1.为了解除病人中毒症状，临床上可采用什么方法加速苯巴比妥钠的排泄？
2.分析癫痫患者再次癫痫
发作可能的原因？
参考答案
1.给碳酸氢钠碱化血液和尿液，减少药物经肾小管重吸收；同时应用利尿剂促进药物排泄。
2.苯巴比妥为肝药酶的诱导剂，使肝药酶活性增加，苯妥英钠在肝脏中代谢加快，血药浓度降低。
2.药物的体内过程
药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。
排 泄
挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。
（excretion）
2.药物的体内过程
肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
肾排泄
影响药物排泄因素：
尿量
尿液pH值 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反。
滤过、分泌、再吸收
2.药物的体内过程
许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，某些药物在肠道内又被重吸收，形成肠肝循环(enteral
-hepato circulation)。
胆汁排泄
2.药物的体内过程
有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。
故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应。
乳汁排泄
2.药物的体内过程
其他
全身麻醉药可通过肺呼气排出体外，有些药 物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。
近年来发现某些药物在唾液中的浓度与血药浓度有一定相关性，故唾液可作为无痛性采样药检的手段。

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