4.3.4 血管紧张素转化酶抑制药 课件(共16张PPT)《药物学基础》同步教学(高教版)

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4.3.4 血管紧张素转化酶抑制药 课件(共16张PPT)《药物学基础》同步教学(高教版)

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(共16张PPT)
抗慢性心功能不全药
概述
治疗CHF药物及分类
血管紧张素转化酶抑制药
4
强心苷类正性肌力药
减轻心脏负荷药
5
受体阻断药治疗CHF
6
抗慢性心功能不全药
在选择ACEI时,应当用短时间作用的ACEI,如依那普利或卡托普利,并从小剂量开始。
根据需要逐渐增加剂量。个别病人在治疗开始可能出现血压突然下降,应当注意。心衰合并肾功能不全者,易引发高血钾症,故需监测血钾水平,避免同时使用钾盐和留钾利尿药。
RAAS抑制药
RAAS典型药:卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
抗CHF的作用机制
抑制AngI转化酶的活性:
AngII生成↓
降低儿茶酚胺、加压素含量,恢复下调β1
缓激肽(可促NO及PGI2产生)降解↓
醛固酮生成↓;恢复心钠肽含量及清除自由基
改善血流动力学:
↓全身血管阻力,↓室壁张力,↑肾血流等。
抑制并逆转心肌肥厚及心室重构
RAAS抑制药
ACEI逆转重构肥厚的机制
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因,参与细胞生长、分化、增生的调控。
ACEI AngII 细胞内DNA,RNA含量 蛋白质合成 促生长作用
ACEI AngII 原癌基因c-fos,c-myc,c-jun表达 细胞生长增殖
RAAS抑制药
AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点
不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ,同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ;
不良反应少,不易引起咳嗽、血管神经性水肿
抗CHF作用类似ACEI,降低患者再住院率和病
药物有:氯沙坦(losartar),维沙坦(又称缬沙坦,valsartan),伊白沙坦(irbesartan)
RAAS抑制药
概述
治疗CHF药物及分类
血管紧张素转化酶抑制药
4
强心苷类正性肌力药
减轻心脏负荷药
5
受体阻断药治疗CHF
6
抗慢性心功能不全药
(1) Effects on CHF
①↓血容量 ↓前负荷
②血管扩张 ↓后负荷(促钠,↓血管内Ca2+)
(2) Clinical uses:
轻度CHF: 噻嗪类
急性或严重CHF:呋塞米 /螺内酯
1.利尿药(Diuretics)  
减轻心脏负荷药
特点:
易产生耐受性,作用短,长期疗效不佳
不良反应多:反射性心率加快,体位性低血压,水钠潴留等;
主要用于对正性肌力药物,利尿药无效的顽固性心衰病人。
减轻心脏负荷药
2.扩张血管药  
抗CHF机制
扩张V→回心血量↓→心脏前负荷↓→肺楔压↓ 、左室舒张末压↓→肺淤血↓
(用于肺V压明显升高,肺淤血明显者)
扩张小A→外周阻力↓→后负荷↓→CO↑→A供血↑
(用于CO明显减少而外周阻力升高者)
硝酸甘油:主要扩V。肼屈嗪:主要扩A。
硝普钠:扩A、V。 哌唑嗪:扩A、V。
减轻心脏负荷药
概述
治疗CHF药物及分类
血管紧张素转化酶抑制药
4
强心苷类正性肌力药
减轻心脏负荷药
5
受体阻断药治疗CHF
6
抗慢性心功能不全药
Effect and Mechanism
拮抗CHF时过高的交感神经活性 (HR 、心肌收缩力 )
肾素分泌 , RASS ,逆转心室重构,心功能改善
上调 受体,提高对儿茶酚胺的敏感性,改善
心肌收缩性能
carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用,长期应用降低死亡率,提高生存率。
可选用的 受体药物:美托洛尔(metoprolol)、卡维地洛(carvedilol)、比索洛尔(bisoprolol)。
-Blocker
Clinical Uses:
以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象,基础病因为扩张型心肌病者尤为合适。
用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。
注意:应用初期可出现(第3-5周内)心功能恶化,须小量给药,逐渐增量到最大耐受剂量(数月内)。不能突停。
-Blocker
抑制磷酸二酯Ⅲ
(PDE Ⅲ) → cAMP↑→正性肌力和扩血管→外周阻力↓→心输出量↑。
用于心衰短时间的支持疗法,尤其对强心苷、
利尿药、扩血管药反应差者。
长期应用可增加死亡率,缩短生存时间。
常用药:氨立农(amrinone) 、米力农(milrinone)
其他抗CHF药物磷酸二酯酶抑制药
钙通道阻滞药(CCB)
短效CCB 如硝苯地平等,可使CHF恶化,增加CHF者的病死率,不适于CHF治疗。
长效CCB 如氨氯地平等,作用出现缓慢而持久,在治疗CHF时不伴有不利的神经激素方面作用,且可逆转心肌肥厚。此外,该药还有抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等作用。
其他抗CHF药物磷酸二酯酶抑制药
钙增敏剂
增加肌钙蛋白C对钙离子敏感性,增加收缩力但不增加能量消耗,但具舒张延缓和提高舒张期张力副作用。多数还兼具PDEⅢ抑制作用。
常用药:匹莫苯、硫马唑、噻唑嗪酮
β受体激动药 多巴酚丁胺、异波帕胺
其他抗CHF药物磷酸二酯酶抑制药

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