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作用于呼吸系统的药物
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目标要求
呼吸系统疾病的主要症状：咳、痰、喘、炎。
常用药物：镇咳药、祛痰药、平喘药、消炎药。
咳嗽
喘息
咳痰
作用于呼吸系统的药物
平喘药
1
镇咳药
2
祛痰药
3
作用于呼吸系统的药物
平喘药
是一类缓解和预防喘息症状的药物。
平喘药
【基本病理过程】
支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿。
【药物作用】
作用于诱发哮喘的某些环节，解除或预防支气管平滑
肌痉挛，缓解症状，预防发作。
平喘药
支气管哮喘
机体
气道壁炎症、支气管平
滑肌痉挛收缩、黏膜充
血水肿、腺体分泌增多
致敏因素
非致敏因素
哮喘
平喘药
1.外源性 致敏源
吸入性：花粉、尘螨、化学性气体、动物皮毛、皮屑。
食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶。
药物性：青霉素、阿司匹林、普萘洛尔等。
2.内源性
为非致敏因素。包括：呼吸道感染、冷空气、运动、情绪波动、遗传等。
3.混合性
上述两类哮喘的病因、发病机理相互影响，综合作用，构成混合型哮喘。
平喘药
一.哮喘发病机理
外因型（吸入型，Ⅰ型变态反应）
内因型（植物神经紊乱）
平喘药
过敏原
机体
IgE
肥大细胞嗜碱性粒细胞结合
IgE-肥大细胞
IgE-嗜碱性粒细胞
过敏原（再次进入机体）
细胞脱颗粒
释放活性递质（组胺 白三烯等）
临床表现-哮喘
咳嗽
胸闷
呼吸困难
喘息
植物神经功能紊乱
β-受体功能↓
腺甘酸环化酶活性↓
副交感神经功能↑
鸟甘酸环化酶活性↑
cAMP↓
cGMP↑
cAMP/cGMP↓
哮喘
平喘药
磷酸二酯酶
腺苷酸环化酶
鸟苷酸环化酶
脱颗粒
肥大细胞
支气管平滑肌
扩张
痉挛
组织胺
ATP
GTP
cAMP
cGMP
5’-AMP
SRS-A
白三烯
β-受体兴奋药
+
+
肾上腺皮质激素
M受体阻断药
茶碱类
过敏递质释放抑制药
-
-
白三烯受体拮抗剂
-
-
平喘药
二.常用药物分类
肾上腺素受体激动药(沙丁胺醇、特布他林)
茶碱类(氨茶碱)
M受体阻断药(异丙阿托品)
肾上腺皮质激素(倍氯米松、布地奈德 )
肥大细胞膜稳定药(色甘酸钠)
其他：抑制IgE生成剂、5-脂氧酶抑制剂、PAF拮抗剂等
平喘药
治疗药物和方法
快速解痉缓解药物：
短效口服β2受体激动剂
抗胆碱药
茶碱类
全身性应用糖皮质激素
长期抗炎控制用药：
吸入型糖皮质激素(用药后多漱口)
吸入β2受体激动剂
抗白三烯药物
茶碱类
色甘酸钠
全身激素减量疗法
平喘药
平喘药
（一）肾上腺素受体激动剂
1.非选择性β受体激动剂
麻黄碱 肾上腺素
异丙肾上腺素
平喘药
【药物】肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱等
【作用】激动支气管平滑肌β2-R，解除支气管平滑肌痉挛；激动α-R减轻粘膜充血水肿；激动肥大细胞β-R，抑制炎症介质释放，产生平喘作用。
【应用】支气管哮喘急性发作、喘息性支气管炎
平喘药
β2受体激动剂支气管哮喘
克伦特罗
β2受体激动剂支气管哮喘
特布他林
β2受体激动剂支气管哮喘
氯丙那林
β2受体激动剂支气管哮喘
沙丁胺醇
R2
R1
Ar
主要作用特点及用途
药物名称
取代基
结构通式
2、选择性β2受体激动药
平喘药
扩张支气管作用强于沙丁胺醇，不良反应少。
沙丁胺醇
（salbutamol）
激动β2-R强于β1-R，扩张支气管，缓解哮喘；可口服，气雾吸入，缓释和控释。
克伦特罗
（clenbuterol）
短效的β2受体激动药
平喘药
【作用特点】
松弛气道平滑肌作用强，数分钟内起效，维持4-6小时。
【适应症】
缓解轻中度急性哮喘症状的首选药物。
用于运动性哮喘的预防。
平喘药
【剂型及规格】
沙丁胺醇：2～4mg
特布他林片：1.25～2.5mg
平喘药
特布他林（可尔特罗）
班布特罗（皮多特罗）
水解
长效--特布他林的结构改造
优点：具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性，舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。
平喘药
拓展提高
近年推荐 ---联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂
具有协同的抗炎和平喘作用，
适用于中重度持续哮喘患者的长期治疗。
(葛兰素史克)舒利迭50/100或50/250
（内含沙美特罗50μg，氟替卡松100μg或250μg）
依从性好、吸收完全、疗效叠加。
平喘药
（二）氨茶碱（甲基黄嘌呤类衍生物）
【化学名】1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮-1,2-乙二胺盐二水合物
【性状】本品为白色至微黄色的颗粒或粉末，易结块，有微氨臭，味苦。易溶于水。
【稳定性】不稳定，易吸收CO2，并分解成茶碱。
平喘药
【体内过程】口服本品、由直肠或胃肠道外给药均能迅速被吸收。在体内氨茶碱释放出茶碱,后者的蛋白结合率为60％。
【作用与应用】
平喘：抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP水平升高。
用于支气管哮喘、急、慢性支气管炎。
强心、利尿：用于心源性哮喘、心性、肾性水肿。
松弛胆道平滑肌：用于胆绞痛。
平喘药
【不良反应】
1.局部刺激（碱性强）
2.静注过量、过快可引起心悸、心律失常、血压下降、惊厥等。
3.中枢兴奋
平喘药
【制剂及规格】
氨茶碱片(1)0.1g(2)0.2g
氨茶碱注射液(1)2ml：0.25g(2)2ml：0.5g
氨茶碱栓0.25g
茶碱的缓释或控释制剂
实例分析
分析下列处方是否合理？为什么？
××× 男性 50岁 病人患支气管哮喘，正在服用氨茶碱，由于心动过速，医生加用普萘洛尔，此处方是否合理，为什么？
Rp ①氨茶碱片0.1×20 0.1/次 3次/日
②普萘洛尔片10mg×20 10mg/次 3次/日
平喘药
（三）溴化异丙基阿托品(ipratropium)
----阿托品的衍生物。
平喘药
【平喘机制】
阻断M受体，cGMP含量降低，松弛平滑肌；
阻断肥大细胞表面M受体，阻止释放过敏介质。
【作用】气雾吸入平喘强，对心率、粘液分泌、排痰无明显影响；对血液动力学无明显影响；
【应用】气雾吸入，防治支气管哮喘型慢性支气管炎，适用于不能耐受β受体激动药者；有短暂口干、气管痒感。
平喘药
（四）色甘酸钠
【化学名】5’,5’-[(2- 羟基-1，3-亚丙基) 二氧] 双[4氧代-4H-1- 苯并吡喃-2-羧酸] 二钠盐,咽泰或咳乐钠。
平喘药
【作用】
抑制肥大细胞脱颗粒；抑制过敏介质的释放。
【应用】
预防支气管哮喘发作(对已发作的哮喘无效)
对外源性哮喘预防效果好；
也用于过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎和直肠炎的防治；
毒性低，可有口干、咽干发痒、呛咳、胸部紧迫感等。
平喘药
【制剂及规格】
色甘酸钠气雾剂
色甘酸钠滴眼液
平喘药
是哮喘持续状态或危重发作的抢救药物。
【作用】通过抗炎、抗过敏反应等多各环节产生平喘作用。
局部用药 （倍氯米松、布地奈德 ）
【应用】哮喘持续状态及急性发作，尤其对其它平喘药物无效的重症患者和激素依赖性哮喘患者及慢性支气管哮喘。（长期吸入可发生口腔及咽喉部真菌感染，用药后宜多漱口）
（五）肾上腺皮质激素类
实例分析
××× 男性 20岁 气喘复发3日，有8年气喘史。伴有轻度咳嗽，痰显泡沫状，量不多。诊断：支气管哮喘。医生为该病人开出了下列治疗处方，是否合理？
Rp： ①醋酸泼尼松片 5mg×30 1片/次,3次/日
②氨茶碱片 0.1g×20 1片/次,3次/日
③必嗽平片 8mg×40 2片/次,3次/日
下列处方是否合理？
实例分析
分析：此处方属合理处方。醋酸泼尼松片为抗炎性平喘药，适用于哮喘急性发作及其它平喘药物无效的重症患者，氨茶碱为疗效可靠的平喘药并与糖皮质激素有协同作用，必嗽平有祛痰、镇咳作用，可以帮助畅通呼吸道，缓解哮喘，三药合用疗效增强。
拓展提高
慢性支气管哮喘的阶梯治疗
第一级：轻度间歇性哮喘
第二级：轻度持续性哮喘
第三级：中度持续性哮喘
第四级：重度持续性哮喘
首选沙丁胺醇，每日不超过一次用药。
首选布地奈德吸入性糖皮质激素
加入倍氯米松或布地奈德
加长效受体激动剂、缓释型茶碱、异丙托品或色甘酸钠
平喘药
1
镇咳药
2
祛痰药
3
作用于呼吸系统的药物
镇咳药
咳嗽为机体保护性反射，有助于排出痰液和异物；但剧烈
而频繁的咳嗽，会影响休息和生活，给病人带来痛苦。
咳嗽原因 刺激感受器（气体、感染）
缓激肽
支气管痉挛
鼻充血
食管返流等
镇咳药
咳嗽反射：呼吸道感受器，延脑咳嗽中枢和呼吸肌。
镇咳药：按作用部位不同分为
中枢性镇咳药（可待因）
外周性镇咳药（苯佐那酯）
镇咳药
【化学名】17-甲基-3-甲氧基-4,5α -环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6α-醇磷酸盐倍半水合物。
一.中枢性镇咳药---可待因（codeine）
镇咳药
显弱碱性
体内代谢为吗啡
【结构分析】
镇咳药
【合成】
供药用的可待因主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。
【理化性质】
磷酸可待因易溶于水，具左旋性。
稳定性 本品分子中无游离酚羟基比吗啡稳定，但见光逐渐变质，需避光保存。
镇咳药
【稳定性】可待因遇浓硫酸加浓硝酸呈灰绿色到紫绿色。药典采用吗啡与亚硝酸反应后在氨碱性下显黄棕色（可待因无此反应），来进行检查。
【体内过程】主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合，约15%经脱甲基变为吗啡。其代谢产物主要经尿排泄。
镇咳药
【作用及应用】中枢性镇咳药，直接抑制延脑的咳嗽中枢而产生较强的镇咳作用，抑制支气管腺体分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰的患者。
用于各种剧烈干咳，尤其适用于胸膜炎干咳伴胸痛者。
【不良反应】偶见恶心、呕吐、便秘和眩晕；1次口服剂量超过60mg时，一些病人可出现兴奋及烦躁不安。
镇咳药
【制剂及规格】口服或皮下注射∶15mg～30mg/次，2-3次/日。口服极量∶100mg/次。儿童，每次250μg/kg，4次/日。
磷酸可待因缓释片必须整片吞服。
镇咳药
二、外周性镇咳药
通过抑制咳嗽反射弧中的感受器和神经末梢，减轻呼吸道刺激，而产生镇咳作用。
苯佐那酯（benzonatate，退嗽）
【作用】本品为普鲁卡因的衍生物，因而对呼吸道粘膜感受器和神经末梢有较强的局麻作用，可消除或减弱呼吸道的刺激。
镇咳药
【应用】
1.可用于各种刺激性干咳、阵咳。
2.用于支气管镜检查或支气管造影前预防咳嗽。
【不良反应】
偶见嗜睡、头晕、头痛，
大剂量可产生胸部紧迫感。
平喘药
1
镇咳药
2
祛痰药
3
作用于呼吸系统的药物
祛痰药
平喘药
按其作用方式不同分为:
痰液稀释药
粘痰溶解药
（expectorants）
是指能使痰液稀释、溶解或降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出的药物。
祛痰药
【药物祛痰机制】
增加呼吸道分泌，使痰液变稀、粘稠度降低而易于咳出，或通过加速呼吸道粘膜纤毛运动改善痰液转运，有利于将呼吸道积痰排出。
祛痰药
口服刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道腺体分泌，痰液变稀，易于咳出；用于急慢性呼吸道炎症痰多者。
一.痰液稀释药
氯化胺
（ammonium chloride）
祛痰药
二.粘痰溶解药
巯基
使痰液中粘蛋白的多肽链中的二硫键断裂，使其粘度下降
代谢：肝内脱去乙酰而成半胱氨酸
具还原性
显弱酸性
乙酰半胱氨酸
①不宜与一些金属如铁、铜、橡胶及氧化剂接触，喷雾器要采用玻璃或塑料制品；②应用本品时应新鲜配制，剩余的溶液需保存在冰箱内，48小时内用完。
祛痰药
【制剂及规格】
喷雾用乙酰半胱氨酸(1)0.5g(2)1g
祛痰药
促使粘液分泌细胞的溶酶体释出酶类，解聚粘多糖，降低痰的粘稠度；
激动呼吸道胆碱受体，增加腺体分泌；
用于支气管炎、肺气肿、支气管扩张等，改善粘痰阻塞所引起的气促。
溴己新
（bromhexine，必嗽平）
思考题
1.各类平喘药是如何改变cAMP/cAGP的比值而呈现平喘作用的？
2.从结构上分析乙酰半胱氨酸的作用机制、体内代谢及使用注意事项。
祛痰药
【不良反应】
1.恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退
2.静脉滴注有头晕,心悸,心律失常,血压下降
3.中枢兴奋
祛痰药
医师对患者的指导
1.教会病人自我保护，避免诱发因素。
室内空气污染、烟雾、尘螨、宠物的皮毛皮屑；
植物花粉
冷空气
药物（阿司匹林、普萘洛尔)
情绪伤感等
祛痰药
2.教育病人了解有关哮喘的防治常识，对病情自我判断和评估，配合医生制定适合个人的长期治疗方案，克服急于求成，不要擅自停药。
3.指导病人写哮喘日记:记录每次用药的药名、剂量、用法，服药后的自我感觉；自备一个微型峰流速仪,监测呼吸峰流速,在呼气流量峰值记录表上记录每次的测量结果（变异率小于20％，以便及时采取措施）。
祛痰药
4.消除病人对长期吸入糖皮质激素可能引起不良反应的顾虑，局部用药吸收少，只要正确掌握剂量，是比较安全有效的，提醒患者每次气雾吸入后及时漱口，以清除咽部真菌感染，教会患者正确使用气雾剂，保证药物均匀分布。规律地吸入激素是最主要的预防发作措施。
5.指导病人正确选用非处方药，以防重复用药，帮助病人了解各种药物可能发生的不良反应，及时采取措施。
祛痰药
支气管哮喘病因病理：
机体
气道壁炎症
支气管平滑肌痉挛
黏膜充血水肿
腺体分泌增多
哮喘
致敏因素
非致敏因素
◆变态反应 　◆气道炎症　 ◆神经－受体失衡
祛痰药
【作用与应用】
1.平喘作用:主要用于防治急、慢性支气管哮喘
2.兴奋心脏:对心源性哮喘和急性新功能不全有效
3.利尿作用:可作为肾性、心性水肿的辅助用药

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