资源简介

(共44张PPT)
肾上腺皮质激素类药物
LOGO
肾上腺皮质激素类药物
概述
糖皮质激素
盐皮质激素类药
4
促皮质素及皮质激素抑制药
【构效关系】皮质激素的基本结构为类固醇(甾体， Steroids), 由三个六元环与一个五元环组成，分别称为A、B、C、D环。
活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基、17β-羟酮基。糖皮质激素的主要结构特征还包括C11有羰基或羟基，多数在17位上还有α-羟基。
糖皮质激素
（ glucocorticoid GC ）
糖皮质激素
A
B
C
O
OH
20 c o
21 CH2OH
R
3
4
5
17
11
18
糖皮质激素
糖皮质激素与盐皮质激素比较
可的松(cortisone)、氢化可的松(hydrocortisone)
C17有羟基，C11有氧或羟基。
糖皮质激素
天然的糖皮质激素为氢化可的松和可的松（Cortisone）,由于化学稳定性较差和副作用较多，人们不断对其结构进行改造，得到一系列新的药物。
A
B
C
O
OH
20 c o
21 CH2OH
R
3
4
5
17
11
18
糖皮质激素
糖皮质激素的结构改造
1.将氢化可的松制成前药，如醋酸氢化可的松和氢化可的松磷酸钠，前者将21-OH酯化，增强其稳定性，后者制成磷酸酯钠盐，增强其水溶性，可静注和肌注。
糖皮质激素
2.引入9α-F，使其活性增强，如氟氢化可的松。
3.引入Δ1，使其抗炎和抗风湿作用增强而副作用减少，如泼尼松（Prednisone）和泼尼松龙（Prednisonlone）
5.在6α位引入氟原子或甲基，生物半衰期延长，用于治疗皮肤病，如氟轻松（Fluocinonide）。
4.在16位引入甲基，不仅因保护了17β-羟酮基而增加了稳定性，且增强了抗炎活性，降低了钠的潴留，如地塞米松和倍他米松(Betamethasone)。
糖皮质激素
氢化可的松 氢化可的松磷酸钠
可的松
糖皮质激素
泼尼松龙 氟轻松
倍他米松
糖皮质激素
糖皮质激素的构效关系
Δ4-3-酮和17β-羟酮基侧链是皮质激素的基本结构。
11β-OH（或羰基）和17α-OH是糖皮质激素的特性基团，两者缺一不可；11α-OH则表现为钠潴留活性。
Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17α-CH3能增强皮质激素活性。
6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚至促进钠的排泄。
拓展提高
根据醋酸泼尼松的结构式，试分析其可能具有的理化性质。
本品亲脂性基团占绝
对优势，不溶于水，
可溶于有机溶剂。
本品游离体含17α-羟
酮基，具强还原性，具四氮唑盐反应显深红色。
本品含羰基，能与羰基试剂呈色。
实例分析
下面处方合理吗
某病人患严重中毒性菌痢，医生设想
应用氯霉素加激素治疗，开据了如下处方：
氢化可的松注射液 100mg
氯霉素注射液 0.5g
维生素C注射液 0.5g
5%葡萄糖注射液 500ml
i.v.
分析：该处方不合理。因为氢化可的松注射液的溶剂为稀乙醇，氯霉素注射液的溶剂是丙二醇，维生素C注射液的溶剂是水，同时混合或加水稀释后，由于溶解度的改变会产生混浊甚至沉淀。
实例分析
【体内过程】
◆吸收：口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用。
◆分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白 transcortin, corticosteroid binding globulin,CBG 结合），10%为游离型肝、肾疾病时，游离型GC增加。
◆代谢：肝脏内还原代谢（A环C4-5双键）；肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。
糖皮质激素
问题：肝功能不全时应使用何种激素？
可的松
泼尼松
在肝脏转化为
（C环C11）
氢化可的松
泼尼松龙
生物效应
糖皮质激素
糖皮质激素
◆排泄：90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。
糖皮质激素
根据作用时间长短GC分为：
短效<12h： 可的松
中效12～36h： 曲安西龙
长效>36h： 地塞米松
生理剂量：影响正常物质代谢，维持机体自身稳定
超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑
制和抗休克等药理作用。
糖皮质激素
1.糖代谢：肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑
①促进糖元异生；
②使葡萄糖分解减慢
③减少机体对葡萄糖的利用
※加重、诱发糖尿病。
【生理效应】
糖皮质激素
2.蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。
※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。
糖皮质激素
3.脂肪代谢：
①促进分解，抑制合成。
②使脂肪重新分布－向心性肥胖。
(胰岛素分泌↑ →促进脂肪堆积→ 四肢不敏感、面背部敏感)
4.水盐代谢：弱
◆保钠排钾→高血压、水肿。
◆排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松。
糖皮质激素
5.循环系统
增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压。
6.应激反应
各种刺激→ACTH和GC ↑→各种生理效应。
1.抗炎作用：强大。
特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应
2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用
3.抗炎作用的双重性
注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创
口愈合。
【药理作用】
糖皮质激素
①巨嗜细胞的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ；
②加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体→血中淋巴球↓人淋巴细胞移行至组织→血中淋巴球↓；
糖皮质激素
2.免疫抑制和抗过敏作用
③治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；
④大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；
⑤消除免疫反应所致的炎症反应。
糖皮质激素
3.抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力。
稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放。
抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。
糖皮质激素
4.抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果。也与以下因素有关：
◆加强心肌收缩力，心输出量↑；
◆扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；
◆稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardial depressant factor，MDF）的形成。
糖皮质激素
5.血液、造血系统：刺激骨髓造血机能。
◆增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功能低下）
◆降低：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。
糖皮质激素
6.中枢神经：兴奋性提高， 可诱发精神失常。
◆精神病、癫痫患者慎用
7.其他作用：增加胃酸与胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化。
◆大剂量诱发或加重溃疡。
糖皮质激素
【临床应用】
替代疗法
适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。
糖皮质激素
2.严重感染
原则上用于严重感染伴有败血症者，目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期。
必须指出：
◆ GC无抗菌作用，且降低机体的防御功能。必须伍用足量的抗生素；
◆病毒感染一般不用。无抗病毒作用，用后感染易扩散；
◆防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。
糖皮质激素
3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病
①自身免疫性疾病
多发性皮肌炎 首选
不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始
②过敏性疾病
主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗
③器官移植排斥反应
与环胞素等免疫抑制剂合用
糖皮质激素
4.抗休克治疗
感染中毒性休克:首选。在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量。
过敏性休克：与首选药肾上腺素合用。
低血容量性休克：补液补电解质，合用超大剂量
糖皮质激素
5.血液病
急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等。
6.局部应用
一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。
糖皮质激素
1.大剂量冲击疗法
用于严重中毒性休克及各种休克。
氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程3-5d。
2.一般剂量长期疗法
结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘。
中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6－12个月。
糖皮质激素
【用法与疗程】
3.小剂量替代疗法
垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原 发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量，可的松10-20mg/d。
4.隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。
5.局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等。
糖皮质激素
1.长期大剂量应用引起的不良反应
　①类肾上腺皮质功能亢进综合征
脂类代谢和水盐代谢紊乱所致。
　②消化系统并发症
刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用。
　③诱发或加重感染
免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药。
【不良反应】
糖皮质激素
④心血管系统并发症
水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化。
⑤骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等
促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄。
⑥精神失常
糖皮质激素
①医源性肾上腺皮质功能不全
病因、表现、机制、预防。
机制：长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体－肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。
2.停药反应
糖皮质激素
②反跳现象
对激素依赖
病情未完全控制
原病复发或恶化
停药
减量过快
表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克
防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天
糖皮质激素
◆轻度：
皮肤变薄
肌肉萎缩
痤疮
浮肿
低血钾
高血压
精神症状
◆重度：
易于感染
骨质疏松
糖尿病
消化性溃疡
动脉粥样硬化
停药反应
糖皮质激素不良反应
糖皮质激素
病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。
病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量
糖皮质激素
【禁忌证】
醛固酮(aldosterone)：影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节。
盐皮质激素
（ Mineralocorticoids ）
促皮质素
（ Corticortropin, Adrenocorticotropic Hormone，ACTH ）
39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。应用于诊断脑垂体-肾上腺皮质功能。
肾上腺皮质激素
米托坦: 杀虫剂DDT类化合物。
【作用】抑制皮质激素的合成（束状带、网状带）；GCs和性激素减少；醛固酮无影响；干扰胆固醇转化。
【应用】皮质癌的辅助治疗。
皮质激素抑制药
（ Adrenocorticol HormoneInhibitors ）
糖皮质激素
激素复杂但易记，密码54321，
一进一退五诱发，四种给法要熟悉。
注：5：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液疾病。）
4：四大代谢（蛋白，脂肪，糖，水盐）
3：三大系统（神经，消化，循环）
2：两类组织（肌肉，骨）
1：一个负反馈（肾上腺皮质反馈轴）
一进：医原性肾上腺皮质功能亢进。 一退：肾上腺皮质功能减退。
五诱发：诱发加重感染，诱发溃疡、糖尿病、精神病、ＨＢＰ。
四种给药法：1、小剂量代替，2、一般剂量长程，3、大剂量突击疗法，
4、隔日疗法。

展开更多......

收起↑