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甲状腺激素及抗甲状腺药
一. 甲状腺激素(thyroid hormones)
（一） 甲状腺激素的生物学作用
（二） 甲状腺激素的应用
二. 抗甲状腺药(antithyroid drugs)
（一）硫脲类
（二）碘和碘化物
（三）放射性碘
（四）β受体阻断药
甲状腺激素是甲状腺分泌的激素
甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4)
三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3）
是碘化酪氨酸的衍生物，以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺细胞内合成。对人体正常生长代谢有着重要的意义。
一. 甲状腺激素
甲状腺激素的合成、贮存、分泌和调节
合成 （1）碘的摄取—碘泵，主动摄取
（2）碘的活化和酪氨酸的碘化—甲状腺过氧化物酶
催化，MIT、DIT
（3）碘化酪氨酸的缩合(偶联)—过氧化物酶催化，
2DIT→ T4，MIT+DIT →T3
储存 合成的T3、T4连在甲状腺球蛋白（thyroglobulin,
TG ）上贮存于腺泡腔中
分泌 甲状腺球蛋白水解酶 分泌入血
调节 下丘脑（TRH）—腺垂体（TSH）—甲状腺激素
（ T3、T4 ）
甲状腺激素的生物学作用
促进正常生长发育
促进代谢
提高交感神经系统的敏感性
促进骨骼、脑的生长发育。
在婴儿时期作用最明显，特别是在出生后头4个月影响最大。
先天或幼年时缺乏甲状腺激素，引起呆小病(克汀病,cretinism)—智力低下，身材矮小。成人会出现粘液性水肿（ myxedema ）。
促进正常生长发育
促进代谢
促进物质氧化，提高大多数组织的耗氧量，基础代谢率（BMR）增高，使产热增加。
正常情况下促进蛋白质的合成，糖的吸收及外周组织对糖的利用；
分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。
提高机体对儿茶酚胺的反应性。
甲亢时出现震颤、心跳加快、急躁、失眠、神经过敏症。
与β受体数目增多有关。
提高交感神经系统的敏感性
三碘甲状腺原氨酸的特点
甲状腺激素主要生理活性物质
活性比甲状腺素强约4倍
但分泌较甲状腺素低
甲状腺素在外周可转化为三碘甲状腺原氨酸
甲状腺激素的应用
主要用于甲状腺功能低下的替代补充治疗
1.呆小病 功能减退始于胎儿或新生儿，若能在出生后不久即确诊并作连续治疗，发育可望恢复正常。终身治疗。
2. 粘液性水肿 小量开始，逐渐增量，BMR正常后改维持量。
3. 单纯性甲状腺肿 与碘剂合用。T3、T4可补充内源性激素不足，并抑制促甲状腺激素分泌，缓解腺体增生性肥大。
不良反应
过量：
引起甲亢：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应
在老年人和心脏病患者可发生心绞痛和心肌梗死
处理：一旦发现上述反应必须立即停药，对症治疗。
典型药物
甲状腺粉
左甲状腺素
碘塞罗宁
二. 抗甲状腺药（antithyroid drugs）
能消除甲亢症状的药物，常用的药物:
硫脲类
碘及碘化物
放射性碘
-受体阻断药
甲亢的介绍
原发性甲亢多发于30周岁左右，继发性甲亢多发于50岁左右，通常情况下，国内的成年人甲状腺多为25~30克左右，国外的成年人只有20克左右
目前研究发现，甲亢的发病人群中高学历的女性患者居多，这与碘摄入过量、工作压力大，精神紧张有关
甲亢病人在服药期间应注意
禁忌辛辣食物：辣子、生葱、蒜；
禁忌海味：海带、海虾、带鱼；
禁忌浓茶、咖啡、烟酒；
保持心情平静、防劳累。
硫脲类 (thioureas)
硫脲类是最常用的抗甲状腺药，分两类：
硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶（MTU）
丙硫氧嘧啶
咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）
卡比马唑（甲亢平）
体内过程
口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%。
分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。
主要在肝脏代谢。
与葡萄糖醛酸结合排出。
药理作用
1.抑制甲状腺激素的合成
抑制过氧化物酶活性，影响甲状腺激素的合成
不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放
不能拮抗已合成的甲状腺激素的作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效
药理作用
2.抑制外周组织T4脱碘转化为T3
丙硫氧嘧啶有此作用，能迅速控制血清中T3水平
3.免疫抑制作用
轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定病因治疗的作用
临床应用
1.甲亢的内科治疗
轻症、不宜手术或放射性碘治疗者
1～3个月控制症状，疗程 1～2年
2.甲状腺手术前准备
用药目的：减少手术病人在麻醉和术后的合并症及甲状腺危象
用药时间：术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。
存在问题：服药后，T4、T3浓度↓→TSH↑，使腺体增生，组织脆而充血不利于手术进行。
处理措施：术前2周加服大剂量碘剂。
3.甲状腺危象的治疗
甲状腺危象：感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，
致大量甲状腺激素突然释放入血，患者发生高热、虚
脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱，严重时可致死
亡。
处理：消除诱因
对症治疗
大剂量碘剂：抑制甲状腺激素释放
硫脲类药物：阻止甲状腺激素合成
（丙硫氧嘧啶）
不良反应
过敏反应 最常见，一般不需停药。
粒细胞缺乏症 最严重的不良反应，定期查血象。
甲状腺肿及甲状腺功能减退 TSH分泌增加引起，及时发现并停药。
碘和碘化物
常用复方碘溶液(liguor iodine )，
又称卢戈氏液(Lugol’s solution)，含碘
5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠。
药理作用
碘的剂量不同对甲状腺功能产生的作用不同
小剂量碘——合成甲状腺激素的原料；
大剂量碘——抗甲状腺作用。
药理作用
大剂量碘——抗甲状腺作用。
- 抑制甲状腺激素的释放，因妨碍甲状腺球蛋白水解酶的作用，拮抗TSH促进激素释放的作用。
- 抑制过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成。
- 大剂量碘作用快而强，用药1～2天起效，10～15天达最大效应。此时若继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓度下降，而失去抑制激素合成的效应，甲亢的症状又可复发。故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗。
临床应用
1.小剂量碘防治单纯性甲状腺肿
缺碘地区在食盐中按1:100，000～:10，000的比例加入碘化钾或碘化钠。
早期患者可取得满意效果，晚期疗效差。
如腺体太大或已有压迫症状者应考虑手术治疗。
2．大剂量碘的应用
①甲亢的术前准备：一般在术前2周给予复方碘溶液(卢戈液)，抑制TSH使腺体增生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺体缩小、减少出血利于手术进行。
②甲状腺危象的治疗：大剂量碘的抗甲状腺作用发生迅速，在2周内逐渐停服，需同时配合服用硫脲类药物。
不良反应与注意事项
过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。
慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。
诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。碘可进入乳汁分泌、并通过胎盘屏障，故孕妇及乳母应慎用。
放射性碘 radioiodine
碘的放射性同位素有131I、125I、123I。
临床用于治疗甲亢的放射性碘是：131I
药理作用与作用机制
利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线(占99%)，在组织内的射程0.5～ 2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内。
因增生组织对射线的敏感性大，故β射线主要破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。
131I还产生r射线(占1%)，可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。
肾上腺素受体阻断药
是甲亢及甲状腺危象时的辅助治疗药，用于不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者
● 主要通过阻断β受体的作用，对甲亢所致的心
率加快、心收缩力增强等交感神经活动增强的症
状有效；
● 适当减少甲状腺激素的分泌；
● 抑制脱碘酶，减少T4向T3的转化。
临床应用
1.控制甲亢症状
单用时其控制症状的作用有限，若与硫脲类药物合用则疗效迅速而显著。
2.甲状腺病人术前准备
与硫脲类药物联合使用作术前准备。
促甲状腺激素（TSH）
TSH由腺垂体分泌，促进甲状腺合成和分泌甲状腺激素。
临床应用
-TSH试验 用于鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位。
-提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的摄碘率
促甲状腺激素释放激素（TRH）
TRH是下丘脑分泌的激素，可促进TSH释放
临床应用
-TRH兴奋试验 是测定甲状腺功能和鉴别甲状腺疾病的病变部位的可靠方法，也可用于监测甲状腺疾病的治疗效果。

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