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大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
根据化学结构，大环内酯类抗生素分为：
14元大环内酯类:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；
15元大环内酯类:阿奇霉素；
16元大环内酯类:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。
红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等为天然品;
克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等为半合成品。
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
大环内酯类
（macrolides）
是一类具有14～16元大环内酯的抗生素。
1.天然品口服吸收少，半合成生物利用度高。
2. 对胃酸极不稳定，在碱性环境中抗菌活性增强。
3.食物影响红霉素和阿奇霉素吸收，但可增加克拉霉素的吸收。
4.除脑脊液，分布广泛。血药浓度较低，组织中浓度相对较高，如肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等组织；主要经胆汁排泄；不易透过血脑屏障。
5.克拉霉素经肾脏排泄，肾功能不良者应适当调整剂量。
【药动学特点】
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
本类药物的作用机制是作用于细菌的50S核糖体而抑制细菌蛋白质的合成，从而抑菌。
这类抗生素对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体等有较强的作用。
与临床常用的其他抗生素之间无交叉耐药性，但本类药物之间有交叉耐药性。
【作用机制与特点】
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
大环内酯类主要用于治疗革兰阳性菌感染,可代替青霉素用于对青霉素过敏患者。
还可治疗衣原体感染，特别是阿奇霉素可代替多西环素治疗尿道、直肠、附睾和子宫内感染。
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
【临床用途】
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、腹胀等，半合成品发生率低。
2.肝损害：大剂量或长期应用可致胆汁淤积，亦可发生肝实质损害，红霉素酯化物更易引起。
3.心脏毒性：静脉滴注过快易发生，出现心电图异常、恶性心律失常及尖端扭转型室速，临床表现为晕厥或猝死。
【不良反应】
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
是由链霉菌培养液中提取，在中性水溶液中稳定，在酸性(pH<5)溶液中不稳定。
红霉素
红霉素
（ erythromycin ）
【稳定性】在酸、碱条件下均不稳定。
【鉴 别】本品溶于丙酮后，加盐酸即显橙黄色，渐变为紫红色，转入氯仿中则显蓝色。
【作 用】对各种革兰氏阳性菌有很强的抗菌作用，对革兰氏阴性百日咳杆菌、流感杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等亦有效，而对大多数肠道革兰氏阴性菌则无活性。为耐药的金黄色葡萄球菌和溶血性链球菌引起感染的首选药。
红霉素
细菌对红霉素容易产生耐药，故用药时间不宜超过一周。此种耐药不持久，停药数月可恢复其敏感性。本类抗生素之间存在不完全交叉耐药。与其它抗生素之间无交叉耐药；
应避免与β-内酰胺类等繁殖期杀菌药合用，以免发生拮抗作用。
红霉素
【临床用途】
（1）用于对青霉素耐药的革兰氏阳性球菌(尤其是金葡菌)感染患者。
（2）本品是下列感染的首选药：军团菌肺炎、支原体肺炎、白喉及白喉带菌者、沙眼衣原体所致的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、弯曲杆菌所致的败血症或肠炎；也可用于风湿热的长期预防及心内膜炎的预防。
红霉素
（3）本品作为青霉素过敏患者的替代品用于下列感染：化脓性链球菌、肺炎球菌所致呼吸道感染；链球菌引起的猩红热、蜂窝组织炎；治疗炭疽、气性坏疽、放线菌病等。
红霉素
近十年来由于发现红霉素对某些流行日益广泛的病原体和一些较难控制的病原体有活性，所以对本类药物的研制日趋活跃，研制出一批衍生物和类似物，在临床上广泛应用。
与天然制剂比较：药代动力学改善以及副作用减少
红霉素衍生物和类似物
为红霉素的酯类或盐类半合成衍生物。红霉素硬脂酸酯和依托红霉素(无味红霉素）均比红霉素稳定。
红霉素衍生物
红霉素衍生物和类似物
红霉素类似物
红霉素衍生物和类似物
对胃酸较稳定，故具良好的药动学特性，空腹服用吸收良好。
血与组织浓度均明显高于其它大环内酯类，t1/2长达12～14h，因此可减少用量及用药次数，肝肾功能不全者半衰期延长。
老年人的药动学性质无特殊改变,不需调整剂量。
罗红霉素
（ roxithromycin ）
红霉素衍生物和类似物
（Azithromycin）
比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、β-内酰胺酶的产生菌有很强的抑制作用，半衰期为68小时～76小时，每天给药一次，组织浓度高。本品对某些难以对付的细菌具有杀菌作用，还可用于治疗艾滋病患者的分支杆菌感染。
红霉素衍生物和类似物
阿奇霉素
抗菌活性>红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）
耐酸，口服易吸收，但首过消除明显
分布广泛，组织中浓度>血中浓度
不良反应发生率<红霉素
克拉霉素
红霉素衍生物和类似物
（clarithromycin）
以红霉素及其衍生物克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等为代表的大环内酯类抗生素是迄今发现的抗菌药物中唯一一类具有诸多非抗菌活性的品种，在许多非感染性疾病的治疗中发挥卓越疗效。
大环内酯类抗生素在非感染性疾病的临床应用
红霉素衍生物和类似物
主要表现为：
防治心血管疾病，如冠心病、高血压、动脉粥样硬化等；
治疗呼吸系统疾病，如支气管哮喘、肺间质纤维化、支气管扩张等；
治疗消化系统疾病，如口腔溃疡、胃轻瘫、非溃疡性消化不良、胆囊疾病等；
治疗某些皮肤疾病，如特发性慢性荨麻疹、痤疮、酒渣鼻、寻常性银屑病等；
免疫系统疾病的治疗，如类风湿性关节炎、干燥综合症、自身免疫性血小板减少性紫癜；
抗肿瘤，如克拉霉素有可能成为治疗胃淋巴瘤的药物之一。
红霉素衍生物和类似物
(clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素)是林可霉素的半合成衍生物。
林可霉素
克林霉素
(lincomycin，洁霉素)自链丝菌中获得；
林可霉素类
【药动学特点】
克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小。
骨组织浓度高。
可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低。
林可霉素类
【抗菌作用】
对革兰阳性菌具有较强的抗菌作用
革兰阴性菌对其不敏感。
克林霉素抗菌作用较林可霉素强4～8倍。
林可霉素类
【临床用途】
治疗金葡菌感染引起的急、慢性骨髓炎，可作为首选药。
用于对青霉素过敏或对头孢菌素类和青霉素类无效的金葡菌感染患者的治疗。
也用于厌氧菌感染或厌氧菌和需氧菌引起的混合感染，如腹腔感染、盆腔感染、吸入性肺炎或肺脓肿等的治疗。
林可霉素类
【不良反应】
克林霉素和林可霉素口服或肌注均有胃肠道反应，严重者发生假膜性肠炎，口服万古霉素或甲硝唑治疗。
偶可引起中性粒细胞减少、血清转氨酶增高等肝功能异常、皮疹、静脉炎及神经肌肉接头阻滞作用等。
林可霉素类
林可霉素类
盐酸克林霉素
属糖肽类抗生素，包括万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvancomycin)和替考拉宁(teicoplanin)。过去使用很少，但近年来因能够杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE )而得到广泛应用。
万古霉素和去甲万古霉素口服不吸收，肌注可引起剧烈疼痛和组织坏死，故只宜稀释后缓慢静脉给药。
在体内广泛分布于各组织，主要经肾排泄。
万古霉素类
万古霉素类
万古霉素与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺损而杀灭细菌，特别是对正在分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。一般不易产生耐药性，与其他抗生素也无交叉耐药。
【抗菌机制】
万古霉素类
临床仅用于严重革兰阳性菌感染，可用于对其他抗生素无效或β-内酰胺类抗生素过敏的严重革兰阳性菌感染患者。
【临床应用】
万古霉素类
多且严重。主要表现为耳毒性、肾毒性。
耳毒性为本品最严重的毒性反应，大剂量应用出现耳鸣、听力减退甚至耳聋，监测听力常能较早发现耳毒性；及早停药尚能恢复功能，部分病人停药后仍可继续进展至耳聋。
有一定肾毒性，与氨基苷类药物合用更易发生。
其它尚有过敏反应、注射部位静脉炎等。
【不良反应】
万古霉素类

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