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四环素类及氯霉素
由放线菌产生的一类抗生素（金霉素、土霉素、四环素等）。
对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫 (球虫、阿米巴原虫)等均可产生抑制作用，故称为广谱抗生素。
四环素类
四环素类及氯霉素
四环素类抗生素的结构通式
R1 R4
土霉素 —OH —H
金霉素 —H —Cl
四环素 —H —H
天然四环素类药物主要有：四环素(Tetracycline)、金霉素（Chlortetracycline）土霉素（Oxytetracycline）等。
半合成四环素类药物主要有：美他环素（Methacycline）、多西环素（Doxycycline）米诺环素（Minocycline）等。
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】
与钙或镁形成不溶性盐。
与铁离子形成红色络合物。
与铝离子形成黄色络合物。
与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄色，骨骼生长受抑制。
四环素类及氯霉素
【药动学特点】
吸收：口服吸收不完全，某些离子可与药物形成络合物，影响药物吸收。
分布：广泛分布于骨骼、牙齿中。
代谢：经肾小球滤过，肾脏排泄，一部分在肝脏中代谢，在胆汁中分泌，可治疗肝胆系统感染。半合成类无活性药物从粪便中排出，对肠道共生菌群影响小，不易引起二重感染。
四环素类及氯霉素
【临床用途】
1.对立克次体感染（斑疹伤寒）首选四环素类。
2.对于支原体感染，首选大环内酯类和四环素类。
3.对衣原体感染（沙眼）和螺旋体感染（回归热）首选青霉素类和四环素类。
4.四环素类已经不作为治疗细菌性感染的首选药。
四环素类及氯霉素
【不良反应】
⑴胃肠道反应：饭后服药
⑵二重感染
长期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，
体内正常菌群的生态平衡被破坏，致使一
些耐药菌和真菌乘机繁殖，造成二重感染。
四环素类及氯霉素
口腔、阴道，真菌感染，白色念珠菌—鹅口疮、霉菌性阴道炎
伪膜性肠炎：耐药金葡菌，难辨梭状芽胞杆菌，易出现于老弱患者，长期服用糖皮质激素等尤以发生
四环素类及氯霉素
⑶影响骨、牙生长
永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全，生长抑制。
⑷其它反应
口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关，导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍易发生，导致致死性肝中毒。
四环素类及氯霉素
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
分析：不合理。
石膏中Ca2+能与四环素螯合，成为难吸收的四环素钙，使两者药效同时降低。凡含金属离子铁、钙、镁、铝等药物皆应避免与四环素类药物同用。
实例分析
具有速效、长效、强效的特点，抗菌机制同四环素。对耐天然四环素和耐青霉素的金葡菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等仍有作用，现已取代四环素作为本类药物各种适应证的首选药。
四环素类及氯霉素
（doxycycline）
西环素
（minocycline，二甲胺四环素）
米诺环素
由委内瑞拉链丝菌的培养液中提得。
四环素类及氯霉素
氯霉素
【稳定性】
在一般条件下不易水解，性质较稳定，能耐热。在中性、弱酸性（pH4.5～7.5）较稳定，但在强碱性（pH9以上或强酸性（pH2以下）溶液中，加热可引起水解，水解生成对硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇。
四环素类及氯霉素
【鉴别】
分子中芳香硝基经氯化钙和锌粉还原，可产生羟胺衍生物，与苯甲酰氯进行苯甲酰化，生成物可与铁离子形成紫红色的配位化合物。
加醇制氢氧化钾试液，加热，溶液显氯化物的鉴别反应。
四环素类及氯霉素
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应，从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。
耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
作为一种高效的抗生素，曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，但由于其抑制骨髓作用，其临床应用受到严格控制。凡有合适的抗生素替代，一般不主张选用氯霉素。
四环素类及氯霉素
【临床用途】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
【不良反应】
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶其它反应：长期或大量用药者可致二重感染。
四环素类及氯霉素
患者简介：一2岁患儿，因发热及频繁腹泻在乡村医院诊治。
给药： 庆大霉注射液 120mg
5％碳酸氢钠注射液 40ml
5％葡萄糖注射液 120ml／静脉滴注
病历分析
患者用药后状况：用药后第二天患儿仍发高热、腹泻，第三日患儿尿液呈酱油色并尿量减少。尿常规检查：尿蛋白（＋＋）红细胞（＋）潜血（＋＋＋）。
分析:（1）在没有确诊病情及何种感染情况下，仅凭患儿
的初始症状，便使用了庆大霉素注射液。
（2）庆大霉素按照儿童每日每公斤体重3～5mg给药，本例患儿一日用量达120mg，已超过其最大使用量两倍之多。
病历分析
（3）庆大霉素与碳酸氢钠注射液合并用药可使尿液碱化，提高了庆大霉素的抗菌疗效，但也增加了其肾毒性。
这是一起因庆大霉素超量使用，造成患儿严重肾小管受损的典型案例。该病例提示，对于氨基糖苷类抗生素，小儿、老人、肾功能不全者一定要慎用。
11
患者简介:一位20岁重症肌无力女患者，肺感染。
给药：
阿米卡星注射液 200mg 肌注 2次/d
林可霉素注射液 600mg 肌注 1次/d
新斯的明片 15mg 3次/d
VitB1 20mg 3次/d
病历分析
患者用药后状况:年轻女患者在注射两种注射剂后,立即感觉全身极度无力,而后出现全身瘫软及呼吸衰竭。
病历分析
分析:(1)阿米卡星和林可霉素都有神经肌肉阻断及呼吸抑制作用，并有因使用而致肌肉瘫痪的报道。
(2)当阿米卡星或林可霉素任何一种用于重症肌无力、帕金森神经机能障碍及以肌无力为特征的其他病症的患者时，需格外慎重小心。
(3)患者用药后出现的严重情况，与两种药物协同的神经肌肉阻断毒性作用相关。
病情简介：
患者，男性、倾向性高凝血症、急性肾盂肾炎、高热。
处方：哌拉西林钠 2g
0.9％氯化钠注射液 200ml 静滴，2次／日×7日
阿米卡星 0.4g 入壶静滴，2次／日× 7日
阿司匹林 0.3g 口服，1次／日× 7日
患者用药后状况：患者经7日用药后退烧，但尿中带血。
病历分析
（1)哌拉西林钠与阿米卡星联合用药对某些革兰阴性菌有协同杀菌作用，但后者不能入壶混合静滴,否则二者都要灭活。
（2)包括哌拉西林钠的β-内酰胺类药物可能会干扰血小板功能，延长凝血酶原时间，引起凝血功能异常。某些接受本类药物治疗的患者可能会出现出血，尤其是同服阿司匹林类的药物，可导致出血、血黏度降低等。患者尿中带血可能与哌拉西林和阿司匹林对血液的不良影响相加有关。
病历分析

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