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胰岛素及口服降血糖药
人体内唯一的一个既是外分泌腺又是内分泌腺的腺体
胰腺
外分泌腺，产生胰液，经胰管输入十二指肠，其中含有各种消化酶。
胰岛
是胰脏内一堆又一堆的细胞构成的器官，胰岛是内分泌腺，产生胰岛素。
胰岛的β-细胞分泌胰岛素，起降低血糖，促进肝糖原的合成等作用。
胰岛的α-细胞分泌胰高血糖素，可以促进肝糖原分解，使血糖升高。
胰岛素和胰高血糖素互相反馈，控制血糖稳定在一个小的范围内。
如果因为任何原因导致胰岛素绝对或相对不足，就会导致糖尿病。
胰岛素及口服降血糖药
胰脏
胰岛素及口服降血糖药
糖尿病(diabetes mellitus)是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷导致的以慢性血糖水平增高为特征的代谢异常综合征(糖、蛋白质、脂肪以及水和电解质代谢的紊乱)。
典型临床表现“三多一少”
即多饮、多食、多尿和体重减轻。
糖尿病诱因
糖尿病并发症
急性并发症
（感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸中毒）
慢性并发症
微血管：肾病变、视网膜病变等
大血管：冠心病、高血压、
脑卒中、下肢坏疽等
神 经：糖尿病神经病变
糖尿病
Ⅰ型(胰岛素依赖型, IDDM)
自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏，多发于青少年，大多发病较快，病情较重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。
Ⅱ型(非胰岛素依赖型, NIDDM)
病因复杂，与遗传因素有关。患者胰岛素抵抗(INR)或胰岛素、相对缺乏，多见于中老年人，发病缓慢，病情相对较轻。
胰岛素及口服降血糖药
1、2型糖尿病的鉴别
1型糖尿病 2型糖尿病
起病年龄 青少年发病<30岁 成人发病，>40岁
病因 胰岛B细胞破坏 胰岛素抵抗和
胰岛素绝对不足 胰岛素分泌缺陷
起病方式 多急剧，少数缓起 缓慢而隐袭
症状 常典型，消瘦 不典型或无症状，肥胖
急性并发症 自发性酮症倾向 酮症倾向小，可有高
渗性昏迷
慢性并发症 微血管病变为主 大血管病变为主
自身抗体 多阳性 常为阴性
胰岛素治疗反应 依赖胰岛素生存 不依赖胰岛素生存
对胰岛素敏感 对胰岛素抵抗
原则：早期、长期、综合治疗和个体化原则
目标：纠正代谢紊乱，防止和延缓并发症。
综合性的治疗：饮食控制、运动、血糖监测、
糖尿病教育和药物治疗。
糖尿病的治疗
糖尿病药物治疗
Ⅰ型糖尿病
普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)
普通胰岛素结构改造(猪胰岛素β 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)
重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素
胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、β细胞系、非胰岛细胞等）
胰岛素及口服降血糖药
Ⅱ型糖尿病
胰岛素治疗
口服降血糖药
磺酰脲类
双胍类
α-葡萄糖苷酶抑制剂
胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）
餐时血糖调节剂（瑞格列奈）
胰岛素及口服降血糖药
一、胰岛素
胰岛素及口服降血糖药
酸性蛋白质，由51个氨基酸组成，A链含21氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基，两条肽链借两个二硫键(7、20）连接在一起。
The chemical structure of human insulin.
胰岛素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯特首先发现。
1922年开始用于临床Thompson成为世界上第一个接受胰岛素治疗的糖尿病患者。
1923年，班廷和麦克劳德获得诺贝尔生理学和医学奖。
11月14日世界糖尿病日
Frederick G Banting & Charles H Best
胰岛素的来源
动物（猪或牛）胰岛素
人胰岛素：人工合成或半合成
DNA重组技术
目前临床上有动物胰岛素及人胰岛素系列。
糖代谢　：降血糖
胰岛素使血糖
利用增加
来源减少
促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周
组织对糖的摄取。
诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，
加速葡萄糖的酵解和氧化。
促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。
血糖降低
胰岛素及口服降血糖药
胰岛素药理作用
胰岛素
胰岛素及口服降血糖药
【药理作用】
脂肪代谢：合成（+） ，分解（-） ，脂肪酸转运（+） ，游离脂肪酸、酮体生成（-） 。
蛋白质代谢：合成（+） ，分解（-） ，核酸、蛋白质合成（+） 。
钾离子转运：激活钠、钾- ATP酶，K+内流（+） ，胞内K+浓度（+） 。
加快心率，心肌收缩力（+） ，肾血流量（-）
胰岛素是机体内唯一的降血糖的激素，
也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。
一、胰岛素
【化学稳定性】本品为多肽类小分子蛋白质，在光照、高热、冷冻以及剧烈摇晃的情况下会发生变质，效价降低。应避光冷藏。本品是蛋白质类药物，可被蛋白酶水解，因此易被消化液中的酶破坏，故口服无效，必须注射。
【药物鉴别】RP-HPLC法鉴定和效价测定。
胰岛素及口服降血糖药
胰岛素的给药途径
皮下注射
最常用，可应用注射器、胰岛素笔、胰岛素喷射器和胰岛素泵持续皮下输注方式。
静脉注射
只能用速效胰岛素，主要用于糖尿病急症的抢救和含糖液体的输注时。
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重症糖尿病(IDDM, Ⅰ型）
非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者
糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）
合并症
重度感染
消耗性疾病
高热、妊娠、创伤
手术的各型糖尿病
一、胰岛素
胰岛素及口服降血糖药
【适应证】
低血糖反应：
血糖 < 2.77mmol/L(50mg%)致死
及早发现，轻者可口服糖水;严重者立即注射50%葡萄糖
注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷
局部反应：脂肪萎缩
过敏反应：异体蛋白进入人体所致
反应性高血糖：
低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖皮质激素分泌增多，出现高血糖
胰岛素耐受性
一、胰岛素
胰岛素及口服降血糖药
【主要不良反应】
常用重组人胰岛素制剂及其效应时间
胰岛素 制剂 给药途径 起效时间 （小时） 高峰时间（小时） 持续时间 (小时) 各公司产品
速效 正规胰岛素RI 锌结晶CZI 静脉 皮下 立即 0.5~1 0.5 2~3 2 6~8 诺和灵R
优泌林R
国产甘舒霖R
中效 低精蛋白锌NPH 珠蛋白锌GZI 皮下 2~4 2~4 8~12 6~10 18~24 12~18 诺和灵N
优泌林N
甘舒霖N
长效 精蛋白锌PZI 甘精胰岛素 地特胰岛素 皮下 3~6 16~18 无峰 24~36 24 24
来得时
诺和平
单组分 高纯度 99% 抗体减少 用量降低
￥217.20元
￥248元
￥95元
￥64元
二、口服降血糖药物
分为以下三类：
1.促胰岛素分泌药：包括磺酰脲类（格列本脲、格列齐特）和非磺酰脲类（瑞格列奈）。
2.胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮）和双胍类（二甲双胍）。
3.α-葡萄糖苷酶抑制药（阿卡波糖）
胰岛素及口服降血糖药
一、磺酰脲类 Sulfonylureas
第一代: 甲苯磺丁脲 tolbutamide D860
氯磺丙脲 chlopropamide P607
第二代: 格列本脲 （优降糖） glyburide
格列吡嗪 glipizide
格列喹酮 gliquidone
第三代: 格列美脲 glimepiride
格列齐特（达美康）gliclazide
1. 降血糖作用
对胰岛功能尚存的患者有效，
可降低正常人血糖
刺激胰岛B细胞释放胰岛素
降低血清糖原水平
增加胰岛素与靶组织的结合能力
机制
药理作用及作用机制
2.抗利尿作用
氯磺丙脲
ADH分泌、作用↑
抗利尿
用于中枢性尿崩症
3.影响凝血功能
血小板粘附力减弱
刺激纤溶酶原合成
格列齐特
临床应用
1. 胰岛功能尚存的2型糖尿病
且单用饮食控制无效者。
2. 尿崩症：氯磺丙脲
二、双胍类 Biguanides
二甲双胍（metformin，甲福明）
苯乙双胍（phenformin，苯乙福明）
明显降糖尿病患者的血糖
对正常人血糖无明显影响
药理作用及作用机制
促进脂肪组织摄取葡萄糖
增加肌肉组织中的无氧酵解
降低葡萄糖在肠的吸收,糖原异生
抑制胰高血糖素释放
三、胰岛素增敏药 Insulin sensitiser
噻唑烷酮类化合物(thiazolidinediones, TZDs)
环格列酮 ciglitazone
恩格列酮 englitazone
曲格列酮 troglitazone
罗格列酮 rosiglitazone
吡格列酮 pioglitazone
￥79.00元
药理作用
1. 改善胰岛素抵抗、降低高血糖：
降低空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸
2. 改善脂肪代谢紊乱：
显著降低2型糖尿病患者甘油三酯，增加高密度脂蛋白(HDL)，降低低密度脂蛋白(LDL)。
3. 对2型糖尿病血管并发症的防治作用：
抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化；延缓蛋白尿的发生，减轻肾小球病变。
4. 改善胰岛B细胞功能：
增加胰岛面积、密度和胰岛素含量，但不影响分泌，减少胰岛细胞死亡阻止B细胞衰退。
不良反应
嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等
肝毒性：曲格列酮
心血管疾病：罗格列酮
膀胱癌：吡格列酮
临床应用
胰岛素抵抗和2型糖尿病
四、α-葡萄糖苷酶抑制药
阿卡波糖（拜唐苹）
抑制小肠α-葡萄糖苷酶，
抑制碳水化合物的分解
轻中度2型糖尿病，尤其老年患者
胃肠道反应多见
￥73.30元
课后作业
作业本
糖尿病的类型及对应使用的药物
常用口服降糖药物
胰岛素的适应证及不良反应
胰岛素及口服降血糖药

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