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抗真菌药和抗病毒药
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抗真菌药
抗病毒药
抗真菌药和抗病毒药
抗真菌药
甲 癣
俗称”灰指甲”，中医称“鹅爪风”，现在则叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。
口服药物有：伊曲康唑(斯皮仁诺)，酮康唑(里素劳)，盐酸特比萘芬(兰美抒)等。
外用药物有：硝酸咪康唑，环吡酮胺，阿莫罗芬等。
真菌感染按部位不同分为浅部真菌感染和深部真菌感染。
浅部真菌感染为一种传染性强的常见病及
多发病，占真菌病患者的90%。危害性小。
–表现在皮肤、粘膜、皮下组织
由于居住环境较差、气候潮湿，
卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生
相关链接:真菌感染
深部脏器的真菌感染
发病率愈来愈高，也愈来愈严重
–抗生素的大量使用或滥用
菌群失调
–免疫抑制剂的大量应用
皮质激素
器官移植
–白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力
对抗真菌药物的研究与开发受到重视
相关链接:真菌感染
浅部真菌感染：
癣菌引起；
多侵犯皮肤、毛发，指（趾）甲等部位；
引起头癣、体癣等；
常用药物有灰黄霉素、咪康唑、克霉唑等
深部真菌感染：
由假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌等引起；
多侵犯深部组织和内脏；
常用药物有两性霉素B，制霉菌素和伊曲康唑等。
抗真菌药
抗生素类：灰黄霉素、两性霉素B、制霉菌素
咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑
三唑类：伊曲康唑、氟康唑
丙烯胺类：特比萘芬
嘧啶类 ：氟胞嘧啶
抗真菌药
抗真菌药物的分类:
抗真菌药
口腔念珠菌病
火落酸
角鲨烯
羊毛固醇
14α-去甲基
羊毛固醇
麦角醇
真菌细胞膜
乙酰辅酶A
角鲨烯环氧化酶
真菌细胞P450
14α-去甲基酶
丙烯胺类
唑类
多烯类
特比萘芬
咪康唑、酮康唑、氟康唑
两性霉素B、制霉菌素
1.作用于真菌细胞膜
抑制
【作用机制】
抗真菌药
2.作用于真菌细胞核
氟胞嘧啶
3.作用于有丝分裂
胞嘧啶脱氨酶
氟尿嘧啶
U
T
胸苷酸合成酶
DNA、
RNA合成
真菌微管蛋白
微管
灰黄霉素
有丝分裂
抗真菌药
【化学名】6-甲基-2，6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋喃-2（3H），1-[2]环已烯]-3，4-二酮
抗真菌药
灰黄霉素
（griseofulvin）
一、抗生素类抗真菌药
【药理作用】干扰真菌核酸的合成，抑制真菌的生长。
【临床应用】治疗各种癣病，如头癣、体癣、股癣、甲癣等。头癣疗效最好，体癣、股癣疗效也较好，指、趾甲癣疗效较差。用药时间较长，需数周至数月。由于该药毒性大，临床已少用。
抗生素类抗真菌药
【药理作用】对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、芽生菌及荚膜组织胞浆菌等有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。
新型隐球菌
白色念珠菌
荚膜组织胞浆菌
芽生菌
抗生素类抗真菌药
两性霉素B
（amphotericin B）
【临床应用】是治疗深部真菌感染的首选药。各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等，静脉滴注给药。口服给药仅用于肠道真菌感染。本药还可用于治疗皮肤、指甲、粘膜等浅表真菌感染，局部用药。
注意：由于两性霉素B的明显毒性，故本品主要用于诊断已确立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳)，且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用。
抗生素类抗真菌药
【不良反应】多且严重，必须住院应用。
静滴过程中或静滴后数小时发生寒战、高热、严重头痛、恶心和呕吐，有时并可出现血压下降、眩晕等。
肾功能损害：尿中可出现红、白细胞、蛋白和管型，血尿素氮及肌酐升高，肌酐清除率降低，也可引起肾小管性酸中毒。
低钾血症。应高度重视，及时补钾。
抗生素类抗真菌药
制霉菌素作用与两性霉素B基本相同，但毒性更大，不作注射用。口服用药用于免疫缺陷患者或肿瘤患者防治消化道念珠菌病，局部用药治疗口腔、皮肤、阴道念珠菌感染和阴道滴虫病
制霉菌素
抗生素类抗真菌药
抗生素类抗真菌药
为人工合成的广谱抗真菌药
包括 咪唑类--克霉唑、咪康唑和酮康唑等
三唑类--氟康唑、伊曲康唑等
抗真菌药
一、唑类抗真菌药
近年发展起来的一类合成抗真菌药
于60年代末问世
1969年–克霉唑和咪康唑作为抗真菌药用于临床
大量的唑类药物被开发
–可以治疗浅表性真菌感染及体内深度的霉菌感染
–还可口服治疗全身性真菌感染
相关链接-唑类抗真菌药物
克霉唑
酮康唑
咪康唑
显弱碱性，可溶于强酸。
能够产生咪唑类化合物的一般鉴别反应，即加硫酸溶解后显橙黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。溶于丙酮，与苦味酸试液产生沉淀。
咪唑类抗真菌药
分子中含有咪唑环：
【体内过程】可口服，亦可外用，由于溶解和吸收需要足够的胃酸，因此，本药不能与抗酸药、抗胆碱药和H2受体阻断药合用。
【药理作用与临床应用】治疗表浅部真菌感染的首选药。疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑，对深部真菌感染不如两性霉素B。
【不良反应】胃肠道反应、女性月经不调、男性乳房增生、阳痿；偶有严重肝毒性，爆发性肝坏死，故全身应用受限
咪唑类抗真菌药
酮康唑
（ketoconazole ）
咪唑类抗真菌药
伊曲康唑
三氮唑类抗真菌药
氟康唑
【构效关系】 氟康唑是根据咪唑类抗真菌药物的构效关系研究结果，以三氮唑环替代咪唑环后，得到的具有较高生物利用度并能够进入中枢的抗真菌药物。
拓展提高
氟康唑
（Fluconazole）
都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为一卤或二卤取代苯环
唑类抗真菌药物的构效关系
H
H
拓展提高
分子中至少含有一个唑环(咪唑或三氮唑)。
拓展提高
三、丙烯胺类抗真菌药
特比萘芬
（terbinafine）
抗真菌药
【化学名 】5-氟-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮
四、嘧啶类抗真菌药
氟胞嘧啶
（flucytosine）
抗真菌药
各种癣菌
新型隐球菌
白色念珠菌
真菌所致疾病与常用药物
灰黄霉素
制霉菌素
特比萘芬
咪 康 唑
两性霉素B
酮 康 唑
氟 康 唑
浅部真菌病
头 癣
体 癣
指甲癣
深部真菌病
脑膜炎
肺 炎
心内膜炎
抗真菌药
类别 药名 临床应用 不良反应
多烯类 两性霉素B 严重深部真菌 的首选药 肝肾毒性、
血液毒性、
咪唑类 咪康唑 (达克宁) 局部：皮肤粘 膜真菌感染 多
酮康唑 深\浅真菌感染 胃肠、肝毒性、内分泌紊乱
抗真菌药
真菌所致疾病与常用药物(一)
类别 药名 临床应用 不良反应
三唑类 氟康唑 ADIS患者脑膜炎首选 轻度消化道反应、头痛肝功能异常
伊曲康唑 罕见真菌的首选
丙烯胺类 特比萘芬 体、股、手足癣 深部+两性B 轻度消化道
反应、头痛、
偶有肝损害
嘧啶类 氟胞嘧啶 念珠菌和隐菌，多与两性B合用
真菌所致疾病与常用药物(二)
抗真菌药
抗真菌药
抗病毒药
抗真菌药和抗病毒药
专家：奥塞米韦或扎那米韦可治疗和预防猪流感
抗病毒药
目前治疗H1N1流感的药物-达菲
奥司他韦（Oseltamivir）
其化学名称为（3R，4R，5S）－4－乙酰胺－5－氨基－3（1－乙基丙氧基）－1－环己烯－1－羧酸乙酯
它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。
目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate)，也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐。
达菲于1999年被美国FDA批准上市，在中国已于2004年7月上市。
目前治疗H1N1流感的药物-达菲
病毒是最简单的微生物，不具备细胞结构，主要由核酸（DNA或RNA）组成的核心与蛋白质外壳（称为衣壳）构成。
病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。有效的抗病毒药应能深入宿主细胞，抑制病毒的复制，同时不损害宿主细胞的功能。
相关链接：病毒
病毒
相关链接：病毒
常见病毒种类形态模式图
相关链接：病毒
人类免疫缺陷病毒
（human immunodeficiency virus，HIV）
病毒
DNA病毒
RNA病毒
DNA或RNA逆转录病毒
1.来源
看法一：HIV来源于西非的大猩猩，可能是
1930 年前后，非洲土著人为了获取食
物而捕杀黑猩猩等动物时传染上的。
看法二：20世纪50年代在非洲进行脊灰疫苗研
制时传播给人类。
相关链接：HIV病毒的来源与发现
2.发现
西非扎伊尔首都的一家医院1959年的血样中检出HIV。
1981年美国报道了首例艾滋病患者。
1983年法国巴斯德研究所分离到淋巴结肿大相关病毒(LAT)
1984年美国Gallo等亦从艾滋病人中分离到相似的病毒，称为人类嗜T细胞病毒III型(HTLV-III)。
1986年国际病毒分类委员会将其统一命名为HIV。
相关链接：HIV病毒的来源与发现
人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）属逆转录病毒。
HIV-1
两型
HIV-2
HIV主要侵犯辅助T淋巴细胞，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失。
具有协助体液免疫和细胞免疫的功能。
抗病毒药
一、抗人类免疫缺陷病毒药
增殖周期包括5个阶段：
吸附
穿入
脱壳
复制与合成
装配与释放
吸 附
HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。
HIV的生活周期
HIV的生活周期
抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类
核苷类逆转录酶抑制剂
非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
抗HIV药
“鸡尾酒”疗法是把蛋白酶抑制剂与其他多种抗病毒药剂混合使用，在艾滋病病毒刚侵入人体时下药，每一种药物针对艾滋病毒繁殖周期中的不同环节，从而抑制或杀灭艾滋病毒，从而使患者的发病时间延后数年。
鸡尾酒疗法
历年艾滋病日（12月１日）主　　题
又名叠氮胸苷（Azidethymidine）。
【性状】对光、热敏感，所以应控制贮存温度并避光保管。
齐多夫定
（zidovudine）
（一）核苷反转录酶抑制剂（NRTIS）
抗HIV药
【药理作用与临床用途】
与病毒DNA聚合酶结合，阻止病毒复制，抑制HIV，是治疗AIDS首选药。对HIV感染有效。可降低HIV感染患者的发病率，并延长其存活期；可显著减少HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，除了抑制人和动物的反转录病毒外，齐多夫定也能治疗HIV诱发的痴呆和血栓性血小板减少症。常与拉米夫定或去羟肌苷合用。治疗无效者可改用去羟肌苷。
【不良反应】
骨髓抑制(贫血)、口腔溃疡、过敏。肝肾功能不全禁用。
抗HIV药
扎西他宾（zalcitabine，ddC）
拉米夫定（lamivodine，3TC）
去羟肌苷（didanosine，DDI）
阿巴卡韦（abacavir，ABC）
抗HIV药
地拉韦定甲磺酸盐是美国FDA于1997年批准上市的非核苷类逆转录酶抑制剂,与其它抗逆转录病毒药物联合应用,即“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种药物,已批准的适应症为应用于治疗由I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)引起的感染。
地拉韦定（delavirdine）
依法韦恩茨（efavirenz）
奈韦拉平（nevirapine）
依法韦恩茨是1998年9月FDA批准在美国上市的非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)，是治疗人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的特效药，商品名为SUSTIVA。
抗HIV药
（二）非核苷反转录酶抑制剂（NNRTIS）
●利托那韦（ritonavir）
●奈非那韦（nelfinavir）
●沙奎那韦（saquinavir）
●英地那韦（indinavir）
●安普那韦（amprenavir）
蛋白酶是HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的，抑制此蛋白酶可阻止前体蛋白裂解，抑制成熟感染性病毒的生成，进而产生抗病毒作用。
抗HIV药
（三）蛋白酶抑制剂（NNRTIS）
①阻断病毒核酸合成 大多数的抗病毒药阻断病毒核酸合成，却也时常干扰人类的核酸合成。
②抑制病毒繁殖 有些药物作用在反转录酶，以抑制病毒的繁殖，可用于感染人类后天免疫缺乏病毒的患者，如齐多夫定，另外有些药物可选择地对抗病毒，如阿昔洛韦
二、其他抗病毒药
【作用原理】
抗病毒药
③抑制病毒对宿主细胞的穿透能力 如金刚烷胺。
④抗病毒蛋白质 如干扰素。
其他抗病毒药
【作用原理】
其他抗病毒药
对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！
【性状】白色结晶性粉末，微溶于水，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。
【体内过程】口服吸收差，生物利用度为15%～30%，血浆t1/2约3h。血浆蛋白结合率很低，易透过生物膜。药物部分经肝代谢，主要以原型自肾排出。
显弱酸性
其他抗病毒药
阿昔洛韦
（aciclovir）
【抗菌谱】又名无环鸟苷，是广谱高效的抗DNA病毒药。抗疱疹病毒作用比碘苷强10倍，比阿糖腺苷强160倍。对乙型肝炎病毒也有一定作用。对RNA病毒无效。对正常细胞几乎无影响。
【临床应用】是第一个上市的开环类核苷类抗病毒药物。是广谱抗病毒药，是抗疱疹病毒的首选药。
【不良反应】少，偶有肾功能损害。
其他抗病毒药:阿昔洛韦
同类药物有:
伐昔洛韦（valacyclovir）
更昔洛韦（ganciclovir）
昔多弗韦（cidofovir）
泛昔洛韦（famciclovir）
喷昔洛韦（penciclovir）
其他抗病毒药:阿昔洛韦
【药理作用】 能特异性地抑制甲型流感病毒。
【临床应用】口服吸收好，可通过血脑屏障。是预防和早期治疗甲型流感病毒所致呼吸道感染。
【不良反应】厌食、恶心、头痛、眩晕、失眠、共济失调
金刚烷胺
（amantadine）
其他抗病毒药
【药理作用】又名疱疹净。抑制DNA病毒，对RNA病毒无效。
【临床应用】局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好，对慢性溃疡性实质层疱疹性角膜炎疗效很差，对疱疹性角膜虹膜炎无效。
【不良反应】痛、痒，结膜炎和水肿等。
其他抗病毒药
碘苷
（idoxuridine）
【药理作用】为抗DNA病毒药。对疱疹病毒与水痘带状疱疹病毒均有作用。
【临床应用】治疗单纯疱疹型病毒(HSV)脑炎、角膜炎、新生儿单纯疱疹，艾滋病患者合并带状疱疹等。
【不良反应】恶心、呕吐、厌食、腹泻等消化道反应，偶见骨髓抑制、白细胞减少等。
其他抗病毒药
阿糖腺苷
（vidarabine,Ara-A ）
【稳定性】在常温下较稳定。
又名三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）
【性状】白色结晶性粉末，无臭、无味，易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿、乙醚。
其他抗病毒药
利巴韦林
（ribavirin ）
【药理作用】为广谱抗病毒药，对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用，如甲、乙型流感病毒、腺病毒、肝炎病毒、疱疹病毒等。
【临床应用】治疗流感病毒引起的呼吸道感染、疱疹病毒性角膜炎、结膜炎、口腔炎、 小儿病毒性肺炎等。对甲型肝炎也有一定疗效。
其他抗病毒药:利巴韦林
分子生物学研究的迅速突破 ：
可能确定病毒复制的专一酶；带来生物技术的进展
基因治疗和带有抗病毒药物的媒介动物
安全、有选择性和比较廉价的抗病毒药物
抗病毒药物发展的展望
1.简述抗真菌药的分类
2.抗HIV药（抗艾滋病病毒药物）分类
思考题

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