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氨基糖苷类与多粘菌素
天然类:链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素和小诺霉素等；
半合成的:阿米卡星、奈替米星等。
氨基糖苷类
是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。
氨基糖苷类与多粘菌素
由氨基糖（单or双糖）与氨基醇形成的苷。
含氨基，显弱碱性，临床常被制成结晶性硫酸盐或盐酸盐。
含多个羟基，为极性化合物，水溶性较高，脂溶性较低，故口服给药不易吸收，须注射给药。
由于结构上的共性，决定这类抗生素具有一些共同特点。
氨基糖苷类与多粘菌素
【构效关系】
吸收：注射给药，30-90min达到峰浓度
分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高（耳毒、肾毒）可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；碱性环境中作用增强
消除：不被代谢，主要经肾小球原形排泄(90%)
氨基糖苷类与多粘菌素
【体内过程】
主要抗需氧G- 杆菌,（大、铜、变、克、志等）
对G-球菌作用较差
部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌
氨基糖苷类与多粘菌素
【抗菌作用】
铜绿假单胞菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感，其中妥布霉素抗铜绿假单胞菌作用最强；
结核杆菌对链霉素、卡那霉素敏感；
耐药金葡菌对卡那霉素、庆大霉素敏感。厌氧菌对本类药物不敏感。
氨基糖苷类与多粘菌素
本类药能阻碍细菌蛋白质合成的多个环节，对蛋白质合成的三个阶段（起始阶段、肽链延伸阶段、终止阶段）都有影响。抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱；
能增加细菌细胞膜的通透性，使菌体内重要物质外漏而死亡，为静止期杀菌剂。
氨基糖苷类与多粘菌素
【作用机制】
耳毒性：前庭功能损害—头晕，眼震颤，呕吐；耳蜗神经损害—耳鸣，听力减退，永久性耳聋。
肾毒性：药源性肾衰竭由此引起，主要从肾小球滤过，不从肾小管重吸收，但与肾组织亲和力高，引起肾小管肿胀，坏死。
神经肌肉麻痹与突触前膜钙结合，抑制乙酰胆碱释放，造成神经肌肉接头阻断。
过敏反应
氨基糖苷类与多粘菌素
【不良反应】
细菌对氨基糖苷类耐药性主要是病原菌可产生钝化酶，使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性；
其次是通过改变细胞壁通透性或是细胞转运系统功能异常，阻止抗生素进入。
此外，通过基因突变使菌株核糖体靶位蛋白改变，影响进入细胞内的抗生素与核糖体的结合。
细菌对各药之间存在部分或完全交叉耐药性。
氨基糖苷类与多粘菌素
【耐药性】
【性状】本品为白色或类白色粉末，味微苦，有引湿 性。易溶于水，不溶于乙醇或氯仿。
典型药物
硫酸链霉素
【稳定性】
本品含苷键，在酸性和碱性条件下容易水解失效。
在碱性溶液中迅速完全水解；
在酸性条件下分步水解：先水解生成链霉胍和链霉双糖胺，后者进一步水解生成链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。
典型药物
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
链霉素的水解反应式
链霉素
链霉胍
链霉双糖胺
链霉糖
N-甲基葡萄糖胺
典型药物
本品临床主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。
链霉素是治疗鼠疫和兔热病的首选药物。
缺点：易产生耐药性，对八对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。
典型药物
【临床应用】
（gentamicin）
是目前常用于治疗各种革兰氏阴性菌感染的主要氨基糖苷类抗生素。
庆大霉素
典型药物
抗菌谱与庆大霉素相似，抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强2～4倍，而且对耐庆大霉素的菌株仍有效。
典型药物
（tobramycin）
妥布霉素
（丁胺卡那霉素）
属氨基糖苷类抗生素中抗菌谱最广的一种。
突出的优点是对许多肠道革兰氏阴性菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定
适用于对庆大霉素或妥布霉素耐药的革兰氏阴性菌感染，尤其是铜绿假单胞菌的感染。
典型药物
阿米卡星
据北京临床药学研究所分析1039例聋哑患者，在各种致聋原因的人数中，因药物致聋的竟高达618人(59.5%)，而药物致聋又都是小儿时因病使用氨基糖苷类抗生素引起的。特别是多种氨基糖苷类抗生素联合应用，使很多发育正常的儿童造成终生残疾。
氨基糖苷类抗生素的耳毒性
典型药物
下列处方合理吗？
某男，38岁，严重呼吸道感染，药敏试验对青霉素和庆大霉素敏感。医生拟用青霉素和庆大霉素联合静滴治疗。试分析该用药是否合理？
实例分析
实例分析
分析：不合理。
若将青霉素和庆大霉素在同一输液中静滴，两药混合后，前者的β-内酰胺环可与后者的氨基糖连接而致后者失活。凡β-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素体外混合时，均产生类似结果。若临床需联用时，可将β-内酰胺类抗生素静滴，氨基糖苷类抗生素肌注。
分析下列处方是否合理，为什么？
李××，男，36岁，手术后制止出血并预防感染使用下列药物。
Rp： 5%葡萄糖注射液 500ml
10%葡萄糖注射液 500ml iv gtt
维生素C注射液 2g
维生素K1 20mg
庆大霉素注射液 16万u
处方分析
此处方属不合理处方。
维生素C具有较强的还原性，与醌类药物维生素K1混合后，可发生氧化还原反应，而致维生素K1疗效降低。实验证明：
①维生素K1与维生素C混合放置一定时间后，维生素K1即被完全破坏，而不能发挥治疗效果。
②维生素K1注射液可使庆大霉素对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌能力降低。
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改为16万u，分2次肌注。
典型药物
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E，colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
　　本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假单胞菌有强大的抗菌作用。
多粘菌素类
（ polymyxins ）
多黏菌素类

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