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药物代谢动力学
目录
01. 药物的跨膜转运
02. 药物的体内过程
03. 药动学基本知识及其重要参数
教学目标
掌握药物的体内过程及其影响因素；掌握药物半衰期及生物利用度等药动学参数的概念及意义。
熟悉药物消除动力学过程及连续多次给药时血药浓度的变化规律。
了解药物的转运方式。
二、药物的体内过程
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体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)absorption
（1）消化道吸收
（一）吸收
顺浓度差或电化学差（如药物浓度梯度）转运药物；不需要消耗能量
1.药物自给药部位进入血液循环的过程
大多数药物在胃肠道内以简单扩散方式通过胃肠道粘膜被吸收。
口服(per os) 小肠粘膜
舌下(sublingual) 口腔粘膜
直肠(per rectum) 直肠粘膜
（2） 注射部位的吸收
静脉注射(intravenous injection,iv)
静脉滴注(intravenous infusion,iv in drop)
肌内注射(intramuscular injection,im)
皮下注射(subcutaneous injection,sc)
（3）呼吸道吸收
小分子脂溶性、挥发性的液体或气体药物经吸入后，可从鼻黏膜、支气管或肺泡吸收。例如 吸入性全麻药，异丙肾上腺素气雾剂用于治疗支气管哮喘。
（4）皮肤吸收
经皮给药可达到局部或全身疗效
例如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油贴皮剂
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不同给药途径，药物的吸收差异
吸收速度：吸入 ﹥肌注 ﹥皮注﹥ 舌下及直肠 ﹥口服 ﹥粘膜 ﹥皮肤
吸收程度：吸入 /肌注 /皮注/舌下及直肠 ﹥口服﹥皮肤
首关消除(first pass elimination)：口服药物在胃肠道吸收后，经肝门静脉进入体循环，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分药物受到灭活代谢，使进入体循环的有效药量明显减少。
意义:调整剂量或改变给药途径,注射或舌下及直肠给药可避免。
2. 影响因素
（1）给药途径
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（2）药物的理化性质
分子愈小,脂溶性愈大,则越容易被吸收。
（3）药物的剂型
不同剂型、给药途径不同，药物的吸收速度不同。
（4）吸收环境
①局部吸收面积
②血液循环情况
③局部环境PH值
④胃肠功能状态
（二）分布（distribution）
特点
（5）竞争置换
(1)可逆性
(2)暂时失去
活性
(4)饱和性
(3)不能通过细胞膜
1. 血浆蛋白结合率
大多数药物在血浆中均可与血浆蛋白不同程度地结合而形成结合型药物，与游离型药物同时存在于血液中，以一定的结合百分率达到平衡。
2342．器官血流量：决定分布速率;有些药物有再分布现象。3．药物与组织亲合力：决定分布的多少;有些药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，如碘主要集中在甲状腺。4．体液的pH和药物的理化性质：改变血液等体液的pH可影响药物的解离度，从而改变弱酸性和弱碱性药物的细胞内外分布。大分子及脂溶性低的药物难以通过血脑屏障到达脑内，仅脂溶性高、分子量较小的药物可以穿透；但是脑内炎症时血脑屏障通透性增高。
（1）血脑屏障
（2）胎盘屏障
（3）血眼屏障
对药物转运并无屏障作用。孕妇用药应当谨慎。
全身给药时药物不能在眼内达到有效浓度，采取局部滴眼或眼周边给药可提高眼内有效浓度。
5．体内屏障
标题
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药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化 (biotransformation)。
（三）代谢
大多数药物：失活
少部分药物：活化 或毒性增加
活性 ：可的松(无活性) 氢化可的松(有活性)；
毒性 ：非那西丁 对氨基苯乙醚(毒性 )。
1．药物代谢的作用
2．药物代谢部位：
肝脏是最主要的药物代谢器官，肠、肾、肺、血浆等。
3．药物代谢步骤
I相（第一步骤）：氧化，还原，水解。
II相（第二步骤）：结合。在I相代谢产物（或药物原形）上结合葡萄糖醛酸、乙酸或硫酸，形成极性高、水溶性大的产物，再经由肾脏排出。
特异性酶
非特异性酶
(1)专一性酶
特定的化学结构基团
(2)非专一性酶
肝脏微粒体混合功能氧化酶系,简称肝药酶;细胞色素P450 单氧化酶系:细胞色素P450 （CYP450) 参与内源性物质和外源性物质的代谢.
4. 药物代谢酶系
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(1) 酶诱导
某些药物增强药物代谢酶活性或增加肝药酶的生成，如巴比妥类、利福平、苯妥英钠、卡马西平等。
有些药物还可增强酶活性而加快自身代谢，称为自身诱导。
(2) 酶抑制
某些药物减弱药物代谢酶活性或减少肝药酶的生成，如氯霉素、保泰松、胺碘酮 、西咪替丁、异烟肼等。
5．药物代谢酶的诱导与抑制
药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官，从体内排出到体外的转运过程。
大多数药物经肾脏，部分药物经由胆道。某些药亦可从呼吸器官、汗腺、唾液腺和乳腺等排泄。
（四）排泄 (excretion)
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■ (3) 肾小管重吸收
影响因素
(1) 肾功能
(2) 尿液PH值
■ (1) 肾小球滤过
■ (2) 近曲小管分泌
以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内。
1. 肾脏排泄
胆汁排泄
肝肠循环：一些药物从肝脏经胆道排泄进入肠道，可以重新吸收回到肝脏。
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肠道排泄
经肠黏膜分泌而排泄是某些药物排泄的主要途径.
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其他途径排泄
肺 、乳汁、唾液等。
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