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第一节 绪 论
一、天然药物及其相关术语
二、天然药物化学的定义、研究对象、研究内容
三、天然药物化学发展历史沿革和现状
四、天然药物化学在中药现代化中的作用
一、天然药物及其相关术语
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1.天然药物的定义： 天然来源
2.天然药物的来源：
植物 动物 矿物 微生物
海洋天然药物
天然药物 natural medicine
中草药 chinese herbal medicine
《本草纲目》，1892种 / 《本草纲目拾遗》，1021种
目前我国药用植物总数，15000余种
中药 Traditional Chinese Medicine
草药 herbal drug
民族药 Ethnic Medicine 蒙药 Mongolia Medicine
藏药 Tibetan Medicine
苗药 Miao drug
生药 Crude drug
3.天然药物相关术语
疾病谱、医疗模式、药物结构的改变
传染、感染性疾病 —— 身心疾病、现代病
治疗 —— 预防、保健、治疗、康复
化药 —— 化药 天然药
国际市场对天然药物的需求日益增大
2000年全球植物药销售额，300亿美元
天然药物销售额年增长幅度，欧共体，30%
美国， 20%
日本， 15%
4. 天然药物研究现状
世界各地加强天然药物研发的投入
1983-1994年，上市522种新药，44%天然来源
1984-1995，FDA，31种抗癌新药，61%天然来源
93种抗感染新药，63%天然来源
关于天然产物的学术交流日渐活跃
独特的、不可替代的作用
内在本质、物质基础？
4. 天然药物研究现状
1.定义及相关术语
2.研究对象
3.研究内容
二、天然药物化学的定义、研究对象、研究内容
天然药物化学
Chemistry of natural medicine
Medicinal chemistry of natural products
运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分（以生理活性成分或有效成分为主）
中药化学 Chemistry of TCM
植物化学 Phytochemistry
天然产物化学 Chemistry of natural products
1. 天然药物化学定义及相关术语：
研究对象：化学成分 chemical constituents
特别是生理活性成分或有效成分
active compound
成分的复杂性： 不同药物所含成分类型不同
每种类型成分的数目相当多
同种药物所含成分结构、性质各异
2．天然药物化学的研究对象
生理活性成分 active compound / constituent
非生理活性成分 inactive compounds
有效成分
无效成分
有效部位 active fraction
一种主要有效成分/一组结构相近的有效成分
有毒成分 toxic compound
2．天然药物化学的研究对象
正确理解成分的划分
生理活性成分并不一定真正代表有效成分
有效成分与无效成分的划分是相对的、发展的
A. 不同类型成分，在不同天然药物中作用不同
B. 原来视为无效成分，可能成为有效成分
C. 过去视为有效成分，被修正、完善
麝香 抗炎成分 麝香酮————多肽
丹参 扩冠 丹参醌————丹参酚酸
D. 加工、代谢等过程，可转化非活性成分为活性成分
结构特点
理化性质
提取分离方法
结构鉴定方法
生物合成
3. 天然药物化学的研究内容
结构修饰
构效关系
生物转化
体内代谢过程等
大体分为以下3个阶段：
1. 原始和萌芽阶段（——18世纪末）
2. 学科真正形成阶段（19世纪）
3. 学科迅速发展时期（20世纪——）
三、天然药物化学发展历史沿革和现状
天然药物识别、使用经验——巫术、迷信色彩
文明的进步——对疾病、天然药物的认识趋于客观
231—341，晋，葛洪，《抱卜子》
1575， 明，李， 《医学入门》，没食子酸
1711, 清，洪遵，《集验方》，樟脑
1769-1786，舍勒，酒石酸、
苯甲酸、乳酸、苹果酸、没食子酸
1.原始和萌芽阶段（——18世纪末）
特点一：以化学成分的发现和分离为主
1806， 阿片——————吗啡（morphine）
1820， 金鸡纳树皮———奎宁 (quinine)
1828, 烟草——————烟碱（nicotine）
1885， 麻黄——————麻黄碱（ephedrine）
吐根碱、士的宁、小檗碱，阿托品、可卡因等
2.学科真正形成阶段（19世纪）
特点二：结构鉴定以化学方法为主
氧化、还原等降解反应——推导结构
碎片合成、全合成————证明结构
2.学科真正形成阶段（19世纪）
特点三：生源合成途径、本质的揭示
生源前体的识别：萜类———MVA
生物碱——α-Aa
生源合成本质的揭示：生物细胞内多步酶促反应
有机反应理论来解释机制
生物合成物质用于结构确定
2.学科真正形成阶段（19世纪）
特点一：色谱技术用于天然化合物的分离和纯化
1906，俄，Tsweet，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂，
1931，德，Kuhn and Lederer，氧化铝、碳酸钙为吸附剂，
1940，提出了液液色谱法，如逆流分配
1952，James and Martin，提出气液色谱理论
20世纪60年代，高效液相色谱出现
天然化合物的分离向高效、快速、微量发展
3．学科迅速发展时期（20世纪——）
3．学科迅速发展时期（20世纪——）
特点二:波谱技术用于天然化合物的结构鉴定
IR： 1944，Pekin-Elmer公司，第一台红外光谱仪
MS： 20世纪，质谱仪
EI、CI，FD，FAB，ESI，MALDI
ESI-TOF，MALDI-TOF
NMR：1953，30MHZ的连续波核磁共振仪
70年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪
1D NMR——2D NMR
30—60—100—300MHz
400—500—600—800—900MHz
UV，X-ray，ORD，CD等
3．学科迅速发展时期（20世纪——）
特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性的变化
深度、广度：机体内源活性物质
微量、水溶性、不稳定、大分子
速度：吗啡————1804-1925
利血平———1952-1956
生物碱：1952前100年，95个
1952-1962，1107个
1962-1972，3443个
3．学科迅速发展时期（20世纪——）
特点四:生物活性测试普遍开展
单纯的化合物分离————活性跟踪分离
小规模测试——高通量筛选 HTS
high throungput screening
中药发展的机遇
天然药物在健康保障体系中的作用
中药确切的疗效
相对丰富的资源
传统中药的诸多弊端
药效物质基础不明
质量难于控制——药效难于保证
剂型落后
必须走中药国际化之路
四、天然药物化学在中药现代化中的作用
1. 阐明中药的药效物质基础
——中药现代化系统工程的前提
2. 建立和完善中药的质量评价标准——二次开发
3. 改进中药制剂剂型——二次开发
4. 创新药物研发——原创性研发
5. 扩大药源
四、天然药物化学在中药现代化中的作用
探索中药防治疾病机理
麻黄
功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿
物质基础：麻黄碱—肾上腺素样作用
收缩血管、兴奋中枢—发汗
去甲麻黄碱—松弛支气管平滑肌————平喘
伪麻黄碱——升压、利尿———————消肿
1.阐明中药的药效物质基础
促进中药药性理论研究的深入
性：热性、温热药————去甲乌药碱 肾上腺素
儿茶酚胺类
味：辛味药（解表、理气）————挥发油
归经：
同一归经药的相同、相似化学成分
有效成分的作用靶点：麻黄碱————解痉——肺经
伪麻黄碱———利水——膀胱经
有效成分体内代谢动力学：
川芎——川芎嗪在肝脏、胆囊分布多——归肝、胆经
1.阐明中药的药效物质基础
阐明中药复方配伍的科学内涵
单味药的有效成分研究
复方有效成分 ≠ 各单味药有效成分的简单加和
协同、拮抗作用
物理、化学作用
改变溶出度
柴胡——人参 人参皂苷增加柴胡皂苷的溶出
甘草 甘遂 甘草皂苷增加甘遂甾萜类的溶出
发生化学反应
四逆汤：附子、干姜、甘草等
乌头碱与甘草皂苷形成不溶性沉淀——减毒
黄连 吴茱萸
小檗碱与大分子酸性成分形成沉淀
1.阐明中药的药效物质基础
阐明中药炮制原理
炮制前后有效成分、有毒成分的变化——阐明炮制原理
改进炮制工艺
制定炮制规范或标准
如：延胡索 ——醋炒—— 增加生物碱溶出——增效
乌头类——蒸煮——水解双酯型生物碱——减毒
黄芩——冷浸——淡黄芩（绿） 黄芩苷醌 变色
——热煮——煮黄芩（黄）
1.阐明中药的药效物质基础
中药材、制剂中有效成分的质量——临床疗效
建立科学、灵敏的质控标准
科学——质控标准和药效的相关性
有效成分——科学的质控指标
以有效成分、有效部位、大类成分、有毒成分为指标，多种分析手段
中药指纹图谱技术
2. 建立和完善中药的质量评价标准
改革的目标：三效、三小、三便
剂型选择
——有效成分的溶解性、酸碱性、挥发性、稳定性等
水溶性好——注射液 双黄连/参脉
口服液 生脉
颗粒剂 板蓝根
难溶于水——片、胶囊、滴丸等
制剂工艺优化——有效成分的理化性质
制剂稳定性——有效成分的理化性质——合适PH、适当包装
3. 改进中药制剂剂型——二次开发
创新药物研发的必要性
入世后化学药品受到专利保护，仿制须向创新转轨
新的药品注册法，单纯改变剂型已不能按新药申报
创新药物研究的关键切入点：先导化合物的发现
从天然药物中发现先导物、创制新药——世界公认的有效途径
从中药中发现先导物的优势
数千年临床实践——疗效确切
丰富的资源——结构、活性的多样性
4．创新药物研发——原创性研发
资源可持续可用：甘草、肉苁蓉
植物化学分类学原理：
亲缘关系近的植物含有相同或相似的化学成分
黄连素：黄连——小檗科、防己科、芸香科植物
5. 扩大药源

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