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能力单元五 5-9 禽白血病
概 述
禽白血病（avian leukosis)是由禽白血病／肉瘤病毒群中的病毒引起的禽类多种肿瘤性疾病的统称，在自然条件下以淋巴白血病最为常见，其他如成红细胞白血病、成髓细胞白血病、髓细胞瘤、纤维瘤和纤维肉瘤、肾母细胞瘤、血管瘤、骨石症等出现频率很低。
世界各地均有本病存在，大多数鸡群均感染病毒，但出现临床症状的病鸡数量较少。由于20世纪70年代在蛋种鸡群和90年代在肉种鸡群实施消灭计划，目前商业种鸡群中外源性禽白血病病毒（ALV)的流行率已不如以前高。
本病在经济上的重要性主要表现在三个方面：一通常在鸡群造成1%~2%的病死率，偶见高达20%或以上者；二是引起很多生产性能下降，尤其是产蛋和蛋质下降；三是造成感染鸡群的免疫抑制。
20世纪90年代出现J亚群白血病后更是严重威胁肉鸡业的发展。本节主要介绍淋巴白血病。
病 原
禽白血病／肉瘤病毒群（ALV/ASV)在分类上属反转录病毒科、α反转录病毒属。这群病毒的成员有相似的物理和分子特性，并有共同的群特异（gs)抗原。
ASV群中的禽成髓细胞白血病病毒 （AMV)、骨髓细胞瘤病毒（MCV)和Rous肉瘤病毒（RSV)，因带有特异的病毒肿瘤基因，引起肿瘤转化迅速，在几天至几周内即可形成肿瘤。慢性转化型ALV自身无致瘤基因，在感染后通过LTR基因整合到宿主基因组原癌基因，细胞生长或是生长活性发生改变，进而转化形成肿瘤，致瘤速度慢，需3个月以上。
由于在临床致病中ALV起主要作用，而且实际生产中很难区分每个病例究竟是由ALV还是ASV所引起，因此各种文献在介绍禽白血病时都只重点介绍ALV。
根据囊膜糖蛋白抗原差异，对不同遗传型鸡胚成纤维细胞（CEF)的宿主范围和各病毒之间的干扰情况，ALV被分为A~J等10个亚群。A和B亚群的病毒是现场常见的外源性病毒；C和D亚群病毒在现场很少发现；而E亚群病毒则包括无所不在的内源性白血病病毒，致病力低；J亚群病毒则是1989年从肉用型鸡中分离到的，与肉鸡的髓细胞性白血病有关。和A、B亚群一样，J亚群也是商品鸡群中最常分离到的病毒。此外，从一些禽类中还分离到F、G、H和I亚群病毒。
病 原
本群病毒在感染细胞超薄切片中呈球形，其内部为直径35~45nm的电子密度大的核心，外面是中层膜和外层膜。整个病毒粒子直径80~120nm，平均90nm。病毒粒子表面有直径8nm的特征性球状纤突，构成了病毒的囊膜糖蛋白。
本群中的肉瘤病毒，接种11日龄鸡胚绒毛尿囊膜，在8d后可产生痘斑；接种5~8日龄鸡胚卵黄囊则可产生肿瘤；接种1日龄雏鸡的翅蹼，也可产生肿瘤。肉瘤病毒可在鸡胚成纤维细胞（CEF)上生长，产生转化细胞灶，常用于病毒的定量测定。大多数ALV可在敏感的鸡胚成纤维细胞（CEF)上复制，但不产生任何明显病理变化，它们的存在可用多种试验检查出来。
白血病／肉瘤病毒对脂溶剂和去污剂敏感，对热的抵抗力弱。病毒材料需保存在－60℃以下，在－20℃很快失活。本群病毒在pH5~9之间稳定。
流行病学
鸡是本群所有病毒的自然宿主。ASV中的Rous肉瘤病毒（RSV）宿主范围最广，人工接种在雉、珠鸡、鸭、鸽、鹌鹑、火鸡和鹧鸪也可引起肿瘤。不同品种或品系的鸡对病毒感染和肿瘤发生的抵抗力差异很大。ALV-J主要引起肉鸡的肿瘤和其他病症，但最近研究表明也可引起商品白壳蛋鸡的感染并发生肿瘤，感染可能是在同一孵化器的1日龄蛋鸡和肉鸡接触引起的。
外源性ALV有两种传播方式：垂直传播和水平传播。垂直传播在流行病学上十分重要，因为它使感染从一代传到下一代。大多数鸡通过与先天感染鸡的密切接触获得感染。因为病毒不耐热，在外界存活时间短，感染不易间接接触传播。ALV-J在肉鸡群的水平传播效率比其他外源 ALV高得多，并能导致免疫耐受（持续的病毒血症和缺乏抗体），接着排毒并通过种蛋产生垂直传播。
流行病学
成年鸡的ALV感染有4种情况：无病毒血症又无抗体（V-A-)；无病毒血症，而有抗体（V-A+)；有病毒血症又有抗体（V+A+)；有病毒血症而无抗体（V+A-)。先天感架的胚胎对病毒发生免疫耐受，出壳后成为V+A-鸡，血液和组织含毒很高，到成年时母鸡把病毒传给子代有相当高比例。先天感染与母鸡向蛋白排毒和阴道存在病毒有关，电镜检查显示输卵管膨大部病毒复制的浓度很高。感染胚胎的胰腺积聚大量病毒，可从新出壳鸡的龚便中排出，传染性很强。
通常感染鸡只有一小部分发生淋巴白血病，但不发病的鸡可带毒并排毒。V+A-鸡死于淋巴白血病的比V-A+鸡高好几倍。出生后最初几周感染病毒，淋巴白血病发病率高；感染的时间后移，则发病率明显下降。
内源性白血病病毒常通过公鸡和母鸡的生殖细胞遗传传递，多数有遗传缺陷，不产生传染性病毒粒子，少数无缺陷，在胚胎或幼雏也可产生传染性病毒，像外源病毒那样传递，但大多数鸡对它有遗传抵抗力。内源病毒无致瘤性或致瘤性很弱。
临床症状
淋巴白血病的潜伏期长，以标准毒株（如RPR12)接种易感胚或1~14日龄易感雏鸡，在14~30周龄之间发病。自然病例可见于14周龄后的任何时间，但通常以性成熟时发病率最高。
淋巴白血病无特异症状，可见鸡冠苍白、皱缩，间或发绀。食欲不振、消瘦和衰弱也很常见。腹部常增大，可触摸到肿大的肝、法氏囊或肾。一但显现临床症状，通常病程发展很快。无明显病毒感染的蛋鸡和种鸡产蛋性能可受到严重影响。产蛋减少20～30枚，性成熟迟，蛋小而壳薄，受精率和孵化率下降。排毒肉鸡的生长速度亦受影响。
病鸡羽毛松乱，鸡冠苍白贫血，左边是正常鸡
病鸡精神沉郁，消瘦和衰弱
精神沉郁、鸡冠苍白
食欲减退，进行性消瘦、下痢、排绿色粪便
病理变化
肝、法氏囊和脾几乎恒有肉眼可见肿瘤，肾、肺、性腺、心、骨髓和肠系膜也可受害。肿瘤大小不一，可为结节性、粟粒性或弥散性。肿瘤组织的组织学变化呈灶性和多中心性。肿瘤细胞增生时把正常组织细胞挤压到一边，而不是浸润其间。肿瘤主要由成淋巴细胞组成，大小虽略有差异，但都处于相同的原始发育状态。病鸡外周血液的细胞成分缺乏特征性变化。
ALV的绝大多数毒株都能引起血管瘤，见于各种年龄的鸡。自然病例中，因血管瘤而死亡的鸡多在6~9月龄。血管瘤通常发生于各种年龄鸡的皮肤和内脏器官，在其表面形成血疱或实体瘤，充满血液的腔隙内排列着内皮细胞或其他细胞，多见细胞增生性病变。通常血管瘤呈多发性且易破裂，可引起致死性出血。
淋巴白血病是依赖于法氏囊的淋巴系统恶性肿瘤，大多数肿瘤结节起源于少数法氏囊细胞的转化，具有克隆性。
ALV-J感染发病可发生在4周龄或更大日龄的肉鸡，产生髓细胞瘤的时间比ALV-A产生的成淋巴群细胞瘤要早，4~20周龄病鸡在肝、脾、肾和胸骨可见病理变化。组织病理学变化的特征是肿瘤由含酸性颗粒的未成熟的髓细胞组成。
成红细胞白血病、成髓细胞白血病、髓细胞瘤等在现场很少发生，生产上意义不大，但它们在肿瘤的基础研究中起重要作用。
常见腹部膨大，体外可触摸到肿大的肝脏，病鸡最后衰竭死亡
肝脏肿大，呈弥漫性，又称大肝病，左边是正常的肝脏
肝脏肿大，有肿瘤块
肝脏比正常大好几倍，一直伸延到耻骨，覆盖整个腹腔
脾脏极度肿胀
脾脏表面有弥漫性或结节性肿瘤增生
脾脏切面可见肿瘤病变和坏死
脾脏切面干酪样坏死
法氏囊严重肿大、肿瘤增生，是本病的特征
法氏囊肿瘤性增生
法氏囊肿瘤增生
法氏囊弥漫性肿大、出血，左边为正常法氏囊
肾脏可见灰白色肿瘤组织，呈肉样变
卵巢上肿瘤块
骨骼受害，骨骼变粗，称骨石症，上方为正常
诊 断
临诊诊断主要根据流行病学和病理学检查。
病毒分离鉴定和血清学检查在日常诊断中很少使用，但它们是建立无白血病种鸡群所不可缺少的。
白血病病毒（如LIV）能在敏感CEF中繁殖，但不产生细胞病变。
它们的存在及亚群鉴定可用下列试验测定。抗力诱导因子试验（RIF）可用来测定材料中是否存在白血病病毒并鉴定其所属亚群。补体结合试验（COFAL）和ELISA可以测定病毒的群特异抗原（P27gag）。非产毒细胞激活试验（NP）可用于检查病毒和确定其亚群。表型混合试验（PM）也可用来测定病毒和鉴定其亚群。上述5种试验均需一定条件，非一般实验室所能进行。
PCR法可用于包括ALV-J在内的不同亚群的ALV基因的检测，模板RNA从感热鸡样品接种的鸡胚成纤维细胞和感染鸡的血液、鸡冠、趾端制备，可设计不同的引物，检查不同亚群的ALV。免疫组化技术可用于受害组织和感染鸡胚成纤维细胞中ALV的检测，间接荧光抗体技术或流式细胞仪也可用于感染细胞的ALV检测。
防 控
由于本病可垂直传播，水平传播仅占次要地位，先天感染的免疫耐受鸡是最重要的传染源，所以疫苗免疫对防控的意义不大，目前也没有可用的疫苗。
减少种群的感染率和建立无白血病的种鸡群是防控本病最有效的措施。从种鸡群中消灭淋巴白血病病毒的步骤包括：从蛋清和泄殖腔拭子试验阴性的母鸡选择受精蛋进行孵化；在隔离条件下小批量出雏，接种疫苗时每雏换针头；测定雏鸡血液是否淋巴白血病病毒阳性，淘汰阳性雏鸡及与之接触者；在隔离条件下饲养无淋巴白血病病毒的各组鸡，连续进行4代，建立无淋巴白血病病毒替代群。
上述方法由于费时长，成本高，技术复杂，一般种鸡场还不能实行。目前通常的做法是通过检测和淘汰带毒母鸡以减少感染，在多数情况下均能奏效。因为刚出雏的小鸡对接触感染最敏感，每批之间孵化器、出雏器、育雏室的彻底清扫消毒，均有助于减少垂直感染的传播。
抗病育种也是控制本病的一个重要方面。遗传抵抗力的选择主要是针对占优势的A亚群，有时也针对B亚群。随着肉用鸡ALV-J亚群感染的出现，可考虑培育对ALV-J有抗性的品系。
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