资源简介 (共50张PPT)人体的内环境与稳态选择性必修一第一轮复习<第一课时 >高中生物聚焦高考考点 高考考情具体分析1.细胞生活的环境2.基因的选择性表达与细胞分化(2024浙江卷)(2024湖北卷)(2022北京卷)(2022湖北卷)(2023重庆卷)(2023湖北卷)(2022广东卷)(2023河北卷)(2022重庆卷)(2022海南卷)内容索引细胞生活的环境考点一内环境稳态考点二【考点一】细胞生活的环境一、体液1.概念:体内都含有大量以水为基础的液体,这些液体统称为体液。2.组成:(存在于细胞内,约占2/3)(存在于细胞外,约占1/3)细胞外液细胞内液体液血浆组织液淋巴液细胞内液细胞外液细胞外液体液细胞内液如:细胞质基质、线粒体基质、叶绿体基质、细胞液(液泡内)、核液组织液血浆淋巴液等进行新陈代谢的主要场所细胞生活的直接环境如:脑脊液和关节滑液二、内环境的组成及相互关系1.内环境概念:由细胞外液构成的液体环境,包括血浆、组织液和淋巴液。血浆血浆白细胞、血小板红细胞含有血浆蛋白细胞外液成分血液血浆:血细胞:白细胞:数量较少,具有抵御和消灭入侵的病原微生物的功能血小板:数量较少,体积小,形状不规则,具有止血和加速凝血的作用离心前离心后属于红细胞:含有属于血红蛋白细胞内液成分【考点一】细胞生活的环境属于【考点一】细胞生活的环境组织液:存在于组织细胞间隙的液体,又叫组织间隙液。由血浆通过毛细血管壁渗出到细胞间形成,大部分物质能够被重新吸收回血浆。组织液是体内绝大多数细胞直接生活的环境。营养物质血浆组织液由毛细血管壁渗出大部分物质被重吸收代谢物质【考点一】细胞生活的环境淋巴液:存在于淋巴管内的液体,是淋巴细胞、吞噬细胞直接生活的环境,主要参与机体的免疫调节。盲端组织液单向活瓣内皮细胞组织液组织细胞淋巴管动脉静脉由一部分组织液经毛细淋巴管壁进入毛细淋巴管而形成的,最终通过淋巴循环汇入血浆(不允许倒流)【考点一】细胞生活的环境注意:1.内环境的概念是对于绝大多数多细胞动物而言的,单细胞动物(如草履虫)和动物没有内环境。4.血浆中的血细胞、组织液中的组织细胞不属于内环境的组成成分。5.内环境是相对于外界环境提出,细胞外液是相对于动物和人的细胞内液提出的。2.内环境主要包括组织液、血浆和淋巴液,但不是只有这三种,还有脑脊液等。3.人的呼吸道、肺泡腔、消化道等属于人体与外界相通的环境,因而汗液、尿液、消化道、泪液等液体不属于内环境的组成成分【考点一】细胞生活的环境2. 内环境与组织细胞的细胞内液之间的关系组织液血浆细胞内液毛细血管壁大部分渗回(90%)细胞膜淋巴液少部分毛细淋巴管壁(10%)浓度情况:O2浓度:血浆>组织液>细胞内液CO2浓度:细胞内液>组织液>血浆找单向箭头,单向箭头由组织液到淋巴液,再去血浆判断方法淋巴循环【考点一】细胞生活的环境3.各类细胞生活的内环境细胞名称 内环境组织细胞(肝细胞等)毛细血管壁细胞毛细淋巴管壁细胞各种血细胞淋巴细胞组织液组织液和血浆组织液和淋巴血浆淋巴液和血浆【考点一】细胞生活的环境与生活的联系静脉注射(输液)和肌肉注射(打针),药物运输途径有何不同?药→组织液(少数进入淋巴,淋巴又汇入血浆)→血浆→组织液→靶细胞(细胞内液)静脉注射(输液)药→血浆→组织液→靶细胞(细胞内液)药→组织液(少数进入淋巴,淋巴又汇入血浆)→血浆→组织液→靶细胞肌肉注射(打针)(细胞内液)肌肉注射(打针)药→组织液(少数进入淋巴,淋巴又汇入血浆)→血浆→组织液→靶细胞(细胞内液)【考点一】细胞生活的环境水疱摩擦性水疱,是因运动摩擦造成其表皮与皮下组织分离形成间隙,并令其间充满液体。手上磨出的水泡其中的液体可以渗入毛细血管和毛细淋巴管。内环境中的物质是不断更新的水疱中的液体主要是?组织液水疱过一段时间可以自行消失,原因是?水疱的形成和消失说明什么?三、内环境的成分水:约90%蛋白质:7%~9%无机盐:约1%血液运输的其他物质各种营养物质各种代谢废物气体激素等1. 血浆的主要成分【考点一】细胞生活的环境【考点一】细胞生活的环境2.组织液、淋巴液成分和含量与血浆相近,主要差别是血浆中________含量较高,而组织液和淋巴液中较少。蛋白质细胞内液血浆组织液或淋巴液蛋白质含量>>3.本质从某种意义上说,细胞外液是一种类似于海水的盐溶液,这在一定程度上反映了生命起源于海洋。【考点一】细胞生活的环境不属于内环境成分的四类物质营养物质代谢废物调节物质其他物质水、无机盐、葡萄糖、氨基酸、甘油、脂肪酸、维生素例如CO2、尿素、尿酸、氨等激素、细胞因子、神经递质等血浆蛋白、抗体等【考点一】细胞生活的环境属于内环境成分的物质细胞内部特有的物质细胞膜的成分与外界相通的管腔中的成分不能被消化或被直接吸收的物质包括结构蛋白(例如血红蛋白)和胞内酶(例如呼吸酶、ATP合成酶、DNA聚合酶等)、核酸、糖原等例如受体蛋白、载体蛋白纤维素、淀粉、麦芽糖等(细胞合成后,直接分泌到外界环境中):例如各种消化酶(唾液淀粉酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶)、尿液、泪液、唾液、汗液等【考点一】细胞生活的环境在内环境中发生和不发生的生理过程内环境不发生发生乳酸和碳酸氢钠作用生成乳酸钠和碳酸,实现pH的稳态兴奋传导过程中神经递质与受体结合免疫过程中抗体与相应的抗原特异性结合激素调节过程中激素与靶细胞膜上特异性受体的结合细胞呼吸的各阶段反应细胞呼吸的各阶段反应消化道等外部环境中发生的过程(如消化道内淀粉脂肪和蛋白质等的消化水解)细胞呼吸的各阶段反应细胞内蛋白质、神经递质和激素等物质的合成四、内环境的理化性质细胞外液理化性质的三个主要方面渗透压酸碱度温度【考点一】细胞生活的环境(1)概念:渗透压指溶质微粒对水的吸引能力。【考点一】细胞生活的环境1.渗透压:溶质微粒多溶质浓度高溶液渗透压大对水的吸引力强溶质微粒少溶质浓度低溶液渗透压小对水的吸引力弱只比较单位体积内微粒的数目,与微粒的大小与种类无关。(2)血浆渗透压的决定因素主要与 的含量有关。无机盐、蛋白质细胞外液渗透压的90%以上来源于____________。Na+和Cl-细胞内液渗透压来源于 。K+【考点一】细胞生活的环境思考:细胞外液中溶质含量最多的是蛋白质,为什么细胞外液渗透压的90%来源于Na+和Cl-?渗透压大小取决于单位体积溶液中溶质微粒的数目。蛋白质含量虽高,但蛋白质的相对分子质量较Na+与Cl-大得多,故细胞外液中蛋白质的数目远少于Na+与Cl-血浆渗透压的大小:37℃时,人的血浆渗透压约为770KPa,相当于细胞内液的渗透压。拓展:医用生理盐水与医院葡萄糖溶液医用生理盐水是质量分数为0.9%的NaCl溶液,它与质量分数5%的医用葡萄糖溶液都是血浆的等渗溶液,能够维持人体内细胞的正常形态。【考点一】细胞生活的环境组织水肿是在一定条件下,组织液浓度升高或血浆、细胞内液浓度下降,使血浆、细胞内液中的水渗透到组织液引起的水肿现象。渗透压实例:组织水肿【考点一】细胞生活的环境组织水肿的原因细胞呼吸的各阶段反应过敏反应中组胺的释放,导致毛细血管壁通透性增强,血浆蛋白进入组织液细胞呼吸的各阶段反应局部组织细胞代谢旺盛,代谢产物增加细胞呼吸的各阶段反应毛细淋巴管受阻,组织液中蛋白质等不能进入淋巴管细胞呼吸的各阶段反应肝脏受损,血浆蛋白合成减少细胞呼吸的各阶段反应肾小球炎症导致血浆蛋白随尿液流失细胞呼吸的各阶段反应营养不良,摄入蛋白质不足细胞呼吸的各阶段反应毛细血管管壁损伤,血浆蛋白流失组织液中蛋白质等溶质微粒增多,组织液渗透压升高,组织液增加血浆中蛋白质减少组织水肿血浆渗透压降低,水分向组织液渗透而组织液回流减弱,组织液增加【考点一】细胞生活的环境2.酸碱度正常人的血浆pH近中性,为 。7.35~7.45PH稳态维持的原因:缓冲物质(缓冲对)HCO3-/H2CO3 (主要)HPO42-/H2PO4-乳酸+NaHCO3乳酸钠+H2CO3H2O+CO2由呼吸系统排出CO2机体剧烈运动蔬菜水果中的OH 进入血液OH +H2CO3HCO3 +H2O来源内环境pH稳态的调节去路由泌尿系统肾脏排出【考点一】细胞生活的环境3.温度人体细胞外液的温度一般维持在 ℃左右。37(动态平衡)1幼年 成年 老年2女性 男性3同一个人1日内不超过 ℃>>>135.93636.53712345678910121314151617181920212223244、细胞通过内环境与外界环境进行物质交换外界环境消化系统营养物质O2CO2代谢废物循环系统营养物质代谢废物血浆淋巴液营养物质代谢废物细胞组织液重吸收代谢废物皮肤代谢废物泌尿系统代谢废物呼吸系统O2CO2O2CO2【考点一】细胞生活的环境【考点一】细胞生活的环境1.内环境是细胞与外界环境进行物质交换的媒介,也是细胞直接生活的环境。2.内环境与外界环境进行物质交换参与的系统:消化系统、循环系统、呼吸系统和泌尿系统。3.内环境与外界环境进行物质交换参与的器官:肺、小肠、肾、皮肤。穿膜层数:拓展:物质穿膜问题【考点一】细胞生活的环境转移途径:①肠腔 →② 小肠上皮细胞 → ③小肠毛细血管→ ④ 血液循环 → ⑤毛细血管 → ⑥组织液 → ⑦组织细胞出小肠上皮细胞(2层)+进出毛细血管壁细胞(4层)+进入组织细胞(1层)=7层养料(如葡萄糖进入组织细胞)拓展:物质穿膜问题【考点一】细胞生活的环境①肺泡 →②肺泡壁细胞 →③ 肺部毛细血管 → ④血液循环 → ⑤毛细血管 → ⑥组织液 → ⑦组织细胞肺泡壁细胞(2层)+进出毛细血管壁细胞(4层)+进出红细胞(2层)+进组织细胞(1层)+进线粒体(2层)=11层气体(如氧气被利用)穿膜层数:转移途径:对点练习【考点一】细胞生活的环境1.(2024·湖南永州·一模)人体中血浆、组织液和淋巴液等构成了细胞赖以生存的内环境,下列叙述错误的是( )DA.组织液中的蛋白质含量低于血浆中的蛋白质含量B.血浆和淋巴液都是免疫细胞的生存环境C.血管中的某些药物需经组织液进入肌细胞D.心肌细胞内CO2浓度低于其生活的内环境对点练习【考点一】细胞生活的环境2.(2024·黑龙江大庆·一模)从用药安全的角度,国家要求门诊应首选口服制剂进行治疗,尽量减少肌肉注射或静脉注射。下列叙述正确的是( )CA.为使口服药物快速发挥作用,可将其外部糖衣去除后服用B.肌肉注射是将药物注射到肌肉后直接进入细胞质发挥作用C.静脉注射常使用生理盐水作溶剂以维持正常渗透压D.肌肉注射和静脉注射过程中,药物均首先进入组织液对点练习【考点一】细胞生活的环境3.(24-25高三上·浙江·开学考试)人体在剧烈运动时,内环境中不可能发生的变化是( )CA.甲状腺激素浓度升高 B.NaHCO3和乳酸反应C.血红蛋白运输O2增强 D.多巴胺与受体结合增加一、内环境的稳态1.概念:正常机体通过调节作用,使各个器官、系统协调活动,共同维持内环境的相对稳定状态叫做稳态。2.实质:内环境的化学成分和理化性质处于动态平衡之中。稳态不是恒定不变的,而是相对恒定的一种动态变化。这种动态变化保持在一定的范围内。3.稳态调节机制:(1)维持内环境稳态的基础人体各器官、系统协调一致地正常运行。(2)直接相关的系统消化系统呼吸系统循环系统泌尿系统【考点二】内环境的稳态(3)稳态调节机制的探索历程1857年,贝尔纳提出内环境保持稳定主要依赖神经系统的调节。1926年,坎农提出内环境稳态是在神经调节和体液调节的共同作用下,通过机体各种器官、系统分工合作、协调统一而实现的。目前普遍认为神经-体液-免疫调节网络是机体维持稳态的主要调节机制。4.调节能力:人体维持稳态的调节能力是有一定限度的。外环境变化过于剧(外因)调节能力出现障碍(内因)内环境稳态遭到破坏细胞代谢紊乱甚至导致疾病发生【考点二】内环境的稳态【考点二】内环境的稳态5.内环境稳态失调引起的健康问题尿毒症乳酸中毒抽搐代谢废物积累02缺乏血钙过低尿毒症pH失调体温失调血浆蛋白含量降低酸中毒、碱中毒发热、中暑组织水肿低血糖、糖尿病血糖平衡失调二、内环境稳态的重要意义【考点二】内环境的稳态(1)机体进行正常生命活动的 。(2) 是维持组织细胞结构与功能的重要因素。(3)适宜的 和 是酶正常发挥催化作用的基本条件。(4)正常的 和 是供给机体所需能量的重要保障。必要条件渗透压温度pH血糖浓度含氧量稳态的意义:三、稳态概念的发展【考点二】内环境的稳态器官水平群体水平分子水平的稳态、激素分泌的稳态、酶活性的稳态等基因表达细胞水平细胞的 的稳态等心脏活动的稳态(血压、心率)、消化腺分泌消化液的稳态等分裂和分化种群 的稳态、生态系统的结构和功能的稳态数量变化四、模拟生物体维持pH的稳定【考点二】内环境的稳态1. 实验原理本实验采用对比实验的方法,通过向 中加入酸或碱溶液引起的pH不同变化,定性说明人体内液体环境与 相似,而不同于自来水,从而说明生物体pH相对稳定的机制。自来水、缓冲液、肝、匀浆 缓冲液 【考点二】内环境的稳态2.实验步骤(1)将25mL自来水倒入50mL烧杯中。(2)用pH计或pH试纸测起始的pH,并作记录。(3)一次加一滴0.1mol/L的HCl,然后轻轻摇动,加入5滴后再测pH。重复这一步骤直到加入了30滴为止。将pH测定结果记入表中。(4)用同样的方法把0.1mol/L的NaOH加入自来水中并测定结果。(5)充分冲洗烧杯,用缓冲液代替自来水,重复步骤2至步骤5,记录结果。(6)充分冲洗烧杯,用肝匀浆代替自来水,重复步骤2至步骤5,记录结果。(7)作图,分析结果并得出结论。【考点二】内环境的稳态3.实验结果滴加 HC1或 NaOH 的滴数缓冲液PH变化滴加 HC1或 NaOH 的滴数滴加 自来水PH变化滴加 HCl或 NaOH 的滴数肝匀浆PH变化【考点二】内环境的稳态4.实验结论:无论滴加盐酸还是NaOH溶液,生物材料的PH均保持相对稳定。比较以上几条曲线的变化规律可知,肝匀浆的性质类似于缓冲液而不同于自来水,说明肝匀浆内含缓冲物质,能够维持pH的相对稳定。对点练习【考点二】内环境的稳态1.(2021·山东聊城·一模)“酸碱体质理论”有两种错误观点:其一,人的体质有酸性与碱性之分,酸性体质是“万病之源”,纠正偏酸的体质就能维持健康;其二,人若要想健康,应多摄入碱性食物。下列关于人体酸碱平衡的叙述,错误的是( )CA.人体内环境的pH大致相同,不会因食物的酸碱性而剧烈变化B.正常人血浆pH的维持与它含有HCO、H2PO等离子有关C.无氧呼吸时,丙酮酸在内环境中转化成乳酸会导致人体血浆的pH略有降低D.人体各器官、系统协调一致地正常运行是内环境酸碱平衡的基础对点练习【考点二】内环境的稳态2.(2024·湖北·一模)乳酸循环是人体代谢中一个重要的循环过程,包括骨骼肌细胞无氧呼吸生成乳酸,乳酸通过血液进入肝细胞中,经过糖异生作用重新生成葡萄糖,葡萄糖通过血液又被肌肉细胞摄取,具体过程如下图。下列叙述正确的是( )DA.肌肉细胞生成乳酸常发生于剧烈运动时,场所是线粒体基质B.肌肉细胞中不能进行糖异生过程,根本原因是缺乏酶3C.由图可知糖异生是一个放能过程,与ATP的水解相联系D.乳酸循环既可防止乳酸过多导致稳态失调,又可避免能量浪费对点练习【考点二】内环境的稳态3.(2024·浙江温州·二模)我国著名的医学家张仲景在《伤寒论》中提出“阴阳自和者,必自愈”,是对人体稳态最早的描述。例如,感冒可以通过人体“阴阳自和”而实现“自愈”。下列叙述错误的是( )BA.“阴阳自和”需要多器官系统的协调统一B.“阴阳自和”维持内环境理化性质稳定不变C.感冒发高烧是内环境“阴阳失和”的一种表现D.健康的生活习惯可维持较好的“阴阳自和”状态对点练习【考点二】内环境的稳态4.(2024·福建龙岩·三模)由于胎儿在宫内低氧环境下,血液中的红细胞生成过多,且这类红细胞多数不成熟,易被破坏,红细胞中的血色素转变为胆红素,当血中胆红素浓度升高时,会使组织和体液发生黄染现象,临床表现为黄疸。随着新生儿肝脏功能成熟,2-3周消退。下列相关说法错误的是( )AA.成人个体血色素位于红细胞内,不会出现黄疸现象B.胆红素含量在一定范围内的波动体现了内环境稳态C.黄疸的出现体现了人体维持内环境稳态的能力是有限的D.病原体感染导致肝功能受损时也可能表现黄疸真题演练【考点二】内环境的稳态1.(2024·浙江·高考真题)血浆、组织液和淋巴等细胞外液共同构成人体细胞赖以生存的内环境。下列关于淋巴细胞分布的叙述,正确的是( )DA.只存在于淋巴 B.只存在于血浆和淋巴C.只存在于血浆和组织液 D.存在于血浆、组织液和淋巴真题演练【考点二】内环境的稳态2.(2024·湖北·高考真题)磷酸盐体系(/)和碳酸盐体系(/)是人体内两种重要的缓冲体系。下列叙述错误的是( )CA.有氧呼吸的终产物在机体内可转变为B.细胞呼吸生成ATP的过程与磷酸盐体系有关C.缓冲体系的成分均通过自由扩散方式进出细胞D.过度剧烈运动会引起乳酸中毒说明缓冲体系的调节能力有限真题演练【考点二】内环境的稳态3.(2023·湖北·高考真题)维生素D3可从牛奶、鱼肝油等食物中获取,也可在阳光下由皮肤中的7-脱氢胆固醇转化而来,活化维生素D3可促进小肠和肾小管等部位对钙的吸收。研究发现,肾脏合成和释放的羟化酶可以促进维生素D3的活化。下列叙述错误的是( )CA.有氧呼吸的终产物在机体内可转变为B.细胞呼吸生成ATP的过程与磷酸盐体系有关C.缓冲体系的成分均通过自由扩散方式进出细胞D.过度剧烈运动会引起乳酸中毒说明缓冲体系的调节能力有限真题演练【考点二】内环境的稳态4.(2023·河北·高考真题)小鼠注射某药物造成肾功能异常,尿中出现大量蛋白质,血浆蛋白减少。下列叙述错误的是( )CA.血浆蛋白丢失可造成血液中抗体减少,机体免疫力下降B.血浆蛋白减少造成血浆渗出至组织液的水增多C.血浆蛋白形成的渗透压高于血浆Na+和Cl-形成的渗透压D.小鼠肾功能衰竭时,血浆中尿素氮升高真题演练【考点二】内环境的稳态5.(2022·重庆·高考真题)某同学登山后出现腿部肌肉酸痛,一段时间后缓解。查阅资料得知,肌细胞生成的乳酸可在肝脏转化为葡萄糖被细胞再利用。下列叙述正确的是( )DA.酸痛是因为乳酸积累导致血浆pH显著下降所致B.肌细胞生成的乳酸进入肝细胞只需通过组织液C.乳酸转化为葡萄糖的过程在内环境中进行D.促进乳酸在体内的运输有利于缓解酸痛真题演练【考点二】内环境的稳态6.(2022·海南·高考真题)缺氧是指组织氧供应减少或不能充分利用氧,导致组织代谢、功能和形态结构异常变化的病理过程。动脉血氧分压与肺泡通气量(基本通气量为1)之间的关系如图。下列有关叙述错误的是( )DA.动脉血氧分压从60mmHg降至20mmHg的过程中,肺泡通气量快速增加,以增加组织供氧B.生活在平原的人进入高原时,肺泡通气量快速增加,过度通气可使血液中CO2含量降低C.缺氧时,人体肌细胞可进行无氧呼吸产生能量D.缺氧时,机体内产生的乳酸与血液中的H2CO3发生反应,以维持血液pH的稳定【注意】字体安装之后必须要重启PPT,字体(适用于字体种类较少的情况) 才能显示出来。找到压缩包中 鼠标左键双击 双击后,选择左上角的“安装”的字体文件夹 字体文件【注意】字体安装之后也必须重启PPT。(适用于字体种类较多的情况)找到压缩包中 打开后有较多字体安装包,Ctrl+A全选 将字体文件包粘贴到:C盘 >的字体文件夹 windows文件夹 > fonts文件夹(Mac系统的安装与windows系统类似,仅提供路径)找到压缩包中的字体文件夹 应用窗口中打开“字体册”鼠标左键双击字体文件 界面左上方点击“+”双击后,选择左上角的“安装” 选中要安装的字体,点击“打开”【注意】Mac系统与Windows系统一样,都需要重启PPT,字体才能显示出来。“明明自己电脑上安装成功了,播放也正常的,但拿去教室电脑上播放,字体又变得乱七八糟!”老师们自己电脑上安装成功了,代表安装在自己电脑上的C盘(一般情况下),但如果教室电脑上没有安装过PPT内所用的特殊字体,在打开PPT时,会出现字体不一或缺失的情况。把字体文件复制粘贴到教室电脑上的 C盘> windows > fonts文件夹里即可。在教室电脑上找到压 打开后框选中字体 将字体文件包粘贴到:C盘 >缩包中的字体文件夹 包,Ctrl+C复制 windows文件夹 > fonts文件夹【注意】转图片后,图片会自动对齐页面正中在自己的电脑上将有特殊字体的可编辑文字转化成图片即可。 心,需自己移动到原位选中含有特殊字体的可编 Ctrl+V粘贴,点击右下角 点击“粘贴选项” 下右边辑文字框,Ctrl+X剪切 图标 的图标,选择粘贴为图片“下载了字体,安装也成功了,电脑也重启了,但PPT内却找不到这款字体了?!”一般这种情况出现在有多种字重的情况(例:阿里巴巴普惠体),部分字体隐藏了。字重:可以理解为改款字体的不同粗细呈现最直接的方法是 完毕后,打开PPT,直接搜索字体+字重。前提是确保完成一下操作:①字体安装后重启PPT; ②把这款字体整个系列(全部字重)都已下载一轮复习选择性必修一第一课时人体的内环境与稳态课件说明:以高考考情为导入,明确考察方向。课件首先介绍了细胞生活的环境,包括体液、内环境的组成及相互关系、内环境的成分、内环境的理化性质、细胞通过内环境进行物质交换、物质穿膜问题,接着介绍了内环境的稳态,包括内环境稳态、内环境稳态的重要意义、稳态概念的发展、模拟生物体维持pH的稳定。紧跟最新的高考模拟题针对练习,最后真题演练。建议2课时完成。 展开更多...... 收起↑ 资源列表 《人体的内环境与稳态》课件说明.docx 《人体的内环境与稳态》(课件).pptx 【一起课件】字体安装说明书.pdf