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17.(12分)
激酶VLK是一种分泌蛋白，可对蛋白质中的酪氨酸残基进行磷酸化修饰。研究发现
VLK对痛觉感知至关重要。
(1)人体在受到机械损伤时，感觉神经元产生的
传导至突触小体，引发VLK分
泌到胞外。
(2)受体N和蛋白E广泛存在于大脑和脊髓兴奋性突触的突触后膜上.、受体N是调节痛
觉的关键因子，VK可通过激活受体N憎强人体对机械损伤的敏感州。根据相关研
究，研究者假设.VLK可诱导E与N相4作用。为检验假设，在培养的人脊髓突触
体中分别加入VLK、VLK和PAP(去磷酸化酶)，一段时间后使用PLA技术（图I)
进行检测，结果如图2。
荧光
口对照
VLK
抗体<
>抗体
坦
51■VLK+PAP
4
要
细胞膜
细胞内
当两个蛋白靠近时，经过一系
列反应，产生红色荧光信号
图1
图2
图2所示结果支持假设，依据是
(3)蛋白E第504位酪氨酸（电中性）被VLK磷酸化后带负电。以体外培养的人胚肾细
胞为材料进行实验（如下表），证明了蛋白E第504位氨基酸位点的负电荷是E与N
相互作用的必要且充分条件。请补充完普下表。
组别
人胚肾细胞（表达以下蛋白E)
实验过程
检测结果
①敲低细胞内源亿K基
甲有较强红色荧光，
野生型蛋白E
因。
乙无红色荧光
蛋白E第504位氨基酸替换为
②甲组细胞导入含LK
基因的表达载体，乙组细
2
电中性的苯丙氨酸（不可被
胞导入含功能缺失突变
VLK磷酸化)
型亿K基因的表达载体。
蛋白E第504位氨基酸替换为
③一段时间后，用PLA
a的氨基酸
技术检测荧光强度。
(4)亿K基因主要在痛觉神经元中表达。请说明以VLK作为靶点的止痛药相较于氯胺酮
(受体N阻断剂)类止痛药的优势。
西城区高三统一测试试卷生物2026.4第6页（共10页）
18.(12分)
肝脏中的肝星状细胞(HSC)被激活会引起肝纤维化，甚至发展为肝硬化、肝细胞癌。
研究HSC的激活机制有助于防治相关疾病。
(1)HSC的激溜和增殖依赖于有氧糖酵解代谢（图1）。在有氧条件下，葡萄糖在HSC的
中被P酶等分解为丙酮酸，继而在L酶作用下被还原成乳酸。有氧糖酵解
能更快产生中间代谢产物和ATP,以满足细胞快速增殖的需求。
磷酸果糖澈酶(P酶)等
乳酸脱氢酶(L酶)
葡萄糖一一一一一一一
·一→丙酮酸
→乳酸
图1
(2)已有研究发现，Wt蛋白与细胞膜上受体结合后，促进B连秋蛋白进入细胞核，进而
激活靶基因转录，该信号通路参与调节HSC有氧糖酵解。用Wt蛋白处理HSC后，
检测HSC中
,结果如图2。研究者由此推测，Wt/B连环蛋白信号通路对L
酶基因丧达进行直接调节，进而间楼调节P酶基因表达。对L酶基因的进一步研究
证实，L酶基因是B连环蛋白的接靶基因。
30+
·L酶基因
20
10
。P酶基因
0
0
3
6912151824
处理后时间(h)
图2
(3)H蛋白是一种转录因子。用Wt蛋白处理HSC,细胞中H蛋白总量及细胞核中H蛋
白含量均提高。用蛋白质合成阻断剂环己亚胺处理H$C,检测细胞中H蛋白含量，
结果如图3。该结果表明
+L酶基因过表达
◆对照
100
。L酶基因敲低
蚪
50
蜘
回
0
0
20
4080
环己亚胺处理后时间(h)
图3
(4)L酶能与H蛋白结合并促进其进入细胞核，激活P酶基因和L酶基因转录。请综合
以上信息，说明HSC能够被快速激活的主要原因。
(5)依据该研究结果推测，可利用
来抑制HSC激活进而防治肝纤维化。
西城区高三统一测试试卷生物2026.4第7页（共10页）

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