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具有重大意义的科学问题，是一项非常有趣、新颖、重要且具有转化意义的研究。
高一语文
“这项研究有望在疾病的临床前期、前驱期和临床期通过抱向抑制FAM171A2以阻断病
理性a突触核蛋白传播，延缓PD进展。开发靶向FAM171A2新药还可补充目前在临床期改
善运动症状的补充多巴胺水平的药物治疗、在临床晚期用脑起搏器的神经调控治疗手段，构遍
考生注意：
更加完善的PD标本兼治的治疗新体系。”郁金泰告诉《中国科学报》。
⊥.答题前，考生务必将自己的姓名、考生号填写在试卷和答题卡上，并将考生号条形码粘
耗时5年，发现一个全新的药物作用靶，点，在郁金泰看来，这是一个多学科深度融合、科研
贴在答题卡上的指定位置
范式创新下的必然结果。研究涵盖了遗传学、病理学、神经生物学、结构生物学等多个不同学
2.回答选择题时，选出每小题答案后，用铅笔把答题卡对应题目的答索标号涂黑。如需改
科方向，并贯穿了从靶标发现到药物分子筛选的多个不同阶段。
动，用橡皮擦干净后，再选涂其他答案标号。回答非选择题时，将答案写在答题卡上
在此期间，论文一作、复旦大学附属华山医院博士后吴凯敏，也从一名在读博士成长为即
写在本试卷上无效。
将出站的科研人员。“我们最初确定FAM171A2是PD的风险因素后，尝试了一年时间，始终
3.考试结束后，将本试卷和答题卡一并交回】
无法探明其调控PD进程的具体机制，后来在袁鹏教授的指导下，慢慢摸清了方向。”吴凯敏回
忆，“为了确定FAM171A2是一种神经元膜受体，相关的分子和生化实验则在刘聪老师的帮助
下得以往前推进。
一、阅读(72分)
郁金泰指出：“现代医学研究往往涉及多学科的知识和技术，单靠个人的力量难以解决复
(一)阅读I(本题共5小题，19分)
杂的问题，只有与其他领域的专家合作，互相借鉴并拓宽研究思路，才能够取得更好的研究
阅读下面的文字，完成1~5题。
成果。”
从0到1，发现原始创新靶点
近年来，结合复旦大学在AI4S(AI for Sctence,AI驱动的科学研究)方面的布局，郁金泰
江庆龄
团队与多学科团队合作构成了一支由神经临床医生、AI、数学、脑科学等专家组成的多学科交
怕金森病(PD)是全球第二常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病，呈现人数多、负
叉融合创新团队，屡获重要科学突破」
担重、危害大这三大特点。据估计，到2040年，全球PD患病人数将达到1300万，其中约一半
此次研究中，团队同样使用了AI技术。一方面，团队利用AlphaFold预测了FAM1TlA2
病人在我国。然而，传统药物和手术治疗都仅能针对PD的症状进行治疗，无法延缓疾病
同突触核蛋白的具体结合位点，从而帮助阐明了FAM171A2的作用机制。另一方面，AI可
进展
以“一网打尽”所有可能的分子，从海量分子中快速锁定符合条件的目标，能够发现全新分子的
在人口老龄化日益加刷的今天，找到PD致病的深层原因并开展针对性治疗，不仅仅是一
同时，大幅缩短实验周期。
个科学问题，更是一个社会议题。
“目前，我们也正在结合冷冻电镜等方法，解析真实的蛋白和分子结构，同时也在计划将小
复旦大学附属华山医院教授郁金泰团队联合复旦大学脑科学转化研究院教授袁鹏团队
分子化合物的种类从7000余种扩展至30000余种，以期找到更高效、副作用更小的小分子。”
中国科学院上海有机化学研究所研究员刘聪团队，首次发现了PD全新治疗靶，点FAM171A2,
郁金泰补充道。
并找到了潜在的小分子药物，有望从疾病早期对帕金森病进行干预，延媛疾病进展。2025年2
“FAM171A2受体的发现，标志着我国生物医药领战在PD的‘原创靶点发现一机制解
月21日，相关研究发表于《科学》.
析一产品开发'这一全链条自主创新道路上实现了具有里程碑意义的重大突破。接下来，则是
中国科学院院士、复旦大学科学技术研究院院长彭慧胜表示：“复旦大学一直致力于做顶
需要通过“产学研医？的结合，加速成果转化落地，将科学问题的突破转换为能造福更多病人的
天立地的研究，既要挑破天，也耍扎牢地，将两者有机结合。这项进展不仅在科学发现上意义
治疗手段。”复旦大学附属华山医院院长、神经外科常务副主任毛颖强调
重大，也具有临床应用价值，将在很大程度上提高满人的生活。”
目前，郁金泰团队已中请了基于千预FAM171A2治疗PD的国际专利，并计划在接下来
以往研究显示，病理性突触核蛋白是PD的关键致病蛋白，当其发生错误折叠并聚集在
的几年内，集中力量全面、系统地开展寻找治疗PD的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的
一起时，会破杯神经元正常功能，并致使神经元死亡。此外，病理性突触核蛋白还会像“种
临床前研发工作，并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用，进而建立全球首个能够有效
子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区突触核蛋白聚集和种经元死亡
阻断PD进展的创新性治疗手段。
当致病蛋白传播到中脑黑质区域时，可导致多巴胺能神经元死亡，从而出现动作迟缓、静
郁金泰表示：“这项研究最重要的意义在于，我们从‘0’到‘1’，发现了一个全新的蛋白靶
止性震颤、肌强直等运动症状：传播到大脑皮层时，则会出现记忆力下降等认知障碍症状。
点，距离临床应用则还有很多工作需要完成，临床前的概念验证等环节同样十分重要。”
郁金泰介绍：“PD病人的临床病程长达10~一20年，在出现典型的运动症状前的几年间，就
与此同时，团队也在进一步明确FAM171A2蛋白在神经系统的生理和病理功能，探索寻
已经出现了病理性突触核蛋白聚集的情况，如果能及早发现，就可以更早地对疾病进行干
找路易体流呆、多系统萎缩等其他“突触核蛋白疾病，以及阿尔茨海歌病、额颞叶痴呆等其他
预，延缓PD的发病进程。
神经退行性疾病提供新治疗靶，点的可能性
为此，标金泰带领团队，首先从大规模人群的全基因组关联分析中发现了帕盒森病风险基
“我们未来的目标是深入研究靶向FAM171A2的策略，对标如PD1治疗癌症等一系列
因—FAM171A2,其功能此前从未被报道过，
‘诺贝尔奖'毅的工作，力争在治疗神经系统退行性疾病中作出里程碑式的贡献。”郁金泰期待，
通过PD患者临床样本分析及一系列体内外实验，研究团队发现并证实了神经元膜受体
通过多方的共同努力，可以更好地应对PD等神经退行性疾病的挑战，为急者和家庭带来更多
FAM171A2蛋白是促进病理性a突触核蛋白传播的关键。在神经元细胞膜上，FAM171A2
的希望和帮助。
像“智能识别门”一样，可选择性地结合病理性：突触核蛋白，并携带其进入到神经元中，诱导
(摘编自《中国科学报》)
神经元内单体形式的。突触核蛋白发生错误折叠，造成神经元死亡和其在神经元间的传播。
1.下列对原文相关内容的理解，不正确的一项是(3分)
值得一提的是，当敲除小鼠神经元上的FAM171A2时，小鼠帕金森样症状显著被缓解。
A,帕金森病(PD)作为全球第二常见的神经退行性疾病，其传统治疗手段存在局限性，主要
进一步地，研究团队利用蛋白结构预测和虚拟筛选技术，从7000余种小分子化合物中成
集中在改善症状，而难以从根本上阻断病理传播或延缓病程。
功找到了一种小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性a突触核蛋白结合，并抑制多巴
B.郁金泰团队的研究证实，神经元膜受体FAM171A2蛋白在PD致病过程中扮演了“智能
胺能神经元对该致病蛋白纤维的极取。
识别门”的角色，它能识别并携带病理性α突触核蛋白进人神经元内部。
《科学》杂志审稿人指出，识别病理性。突触核蛋白聚集体的神经元受体是PD研究领域
C.在研究过程中，团队利用AI技术预测了蛋白的具体结合位点，并结合虚拟筛选技术从七
的“圣杯”，它能提供阻断病理传播并延媛疾病进晨的治疗方法；该研究探讨了一个至关重要且
千余种小分子化合物中锁定了可阻止多巴胺能神经元死亡的目标小分子。
语文试题第1页（共8页）
语文试题第2页（共8页）

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