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中华眼底病杂志2006年3月第22卷第2期 Chin J Ocul Fundus Dis, March2006,vol22,No.2
述评
进一步重视和加强眼底病相关的基因研究
郭向明张清炯
【关键词】眼底;眼疾病;基因
中团分类号:R77R394.113
随着医学科学的发展、社会的进步和人民生活水因的突变或多态对疾病的发生并没有起决定作用,而
平的提高,一些既往常见的致盲眼病成为可以预防或是使眼底病发病的风险较普通人群髙,如AMD、葡萄
治疗的疾病,而老年性黄斑变性(AMD)、糖尿病视网膜炎、大多数青光眼、普通近视等。目前认为,大多数人
膜病变、高度近视视网膜病变、原发性开角型青光眼
类疾病的发生发展都与个体遗传背景有关,多基因遗
视网膜色素变性(RP)、锥杆细胞营养不良、原发性视传病易感基因的研究将会对人类疾病的防治带来革命
神经萎缩等涉及视网膜结构和功能异常的一系列眼底性的影响,正在成为疾病(包括眼底病)基因研究的热
疾病成为了难治性眼盲的主要原因。这些疾病的发生点。特别是2005年关于CFH(补体因子H基因多态
都与基因变异有密切关系,是目前国际上研究的热点。与AMD遗传易感性研究的突破印,彻底改变了眼科
人类基因组计划的完成及相关遗传学技术的广泛应学界对多基因遗传病的观念。确定一个基因与多基因
用,为眼底病基因研究提供了良好的平台,并且已经取遗传病的关系,需要大量的样本和多次重复试验才有
得了一系列突破性进展。
可能。在病例和对照组选择方面要注意样本遗传背景
从基因变异对眼底疾病发生发展的影响力度来
的均一性,鼓励多中心合作研究,鼓励针对一些遗传学
看,可分为单基因遗传病和多基因遗传病两大类。单基
上比较单一的群体(如少数民族)进行研究。从目前采
因遗传眼底病中,基因突变对疾病的发生起决定作用
用的统计分析标准来看,理论上每20个连锁定位的单
包括各种类型的RP、先天性黑蒙、锥杆细胞营养不
基因位点有19个可能是正确的(95%),相比之下,多
良、高度近视、 Leber遗传性视神经病变(LHON)等
基因遗传病的易感基因分析中,每20~50个报道的易
等。针对单基因遗传眼底病研究,迄今已确定了300多
感基因中才有1个可能会得到证实。因此,正在成为常
个致病基因位点或致病基因(retNet:http://www
见疾病研究热点的易感基因分析,在样本数量和相关
sph.uth.tmc.edu/ retnet/),在人类疾病基因及功能
性判定标准方面存在尖锐的争论。就基因变异与多基
基因研究中起作举足轻重的作用。一系列医学遗传领
因疾病相关性分析( association study)而言,理论上只
域重要的突破都源于眼底病的基因研究,如第一个抗
有当P<5×10-5才有可能得到比较肯定的结果5,6,
癌基因[视网膜母细胞瘤基因(RB1)]、最常见的单基
而不是通常采用的P<0.01
因遗传病基因(色盲)第一个细胞质遗传病变(LHON
眼底病基因研究主要分为两个层面来进行:发现
与线粒体DNA突变)、第一个双基因遗传病(RP)1、
疾病基因、分析基因突变的规律。收集眼底病患者或家
系,通过分子遗传学技术寻找致病或易感基因位点,并
第一个三基因遗传病( Bardet- Biedl syndrome,
在此基础上确定致病基因,属于原创性工作。迄今已确
BBS)2等等。由于视网膜作为中枢神经系统的外延,
定的300多个眼底疾病基因位点和致病基因,其中由
大脑的85%以上参与视觉信息的处理,眼底病是认识
国内学者完成的极少,参与完成的也屈指可数。充分利
中枢神经系统疾病和研究大脑功能的重要窗口。被评
用我国丰富的眼底病遗传资源特点,深入开展相关研
为2002年在生命科学十大进展之一的视神经节细胞
究,有可能得到一些重要结果,为我国在现代眼科学
(而不是锥杆细胞)作为感光细胞决定人体生物钟节
的发展中做出应有的贡献。
律,其创新思维源于眼底遗传病的研究[31
眼底病种类与致病基因数量之多,人类任何其它
多基因遗传眼底病与单基因遗传眼底病不同,基
组织都难与其相比。眼底病精细直观、视网膜功能分析
多样,是基因结构与功能分析的理想靶点。深入开展眼
作者单位:510060广州,中山大学中山眼科中心
通讯作者:张清炯,Emailzhang-q@gums.
底病基因突变检测,认识眼底病相关基因突变的规律、

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