资源简介

任务2.6 解毒药
教材名称
《兽医基础》（高等教育出版社）。
项目2 兽医临床常用药物
任务6 解毒药
教学目标
1.知识目标：
了解有机磷、有机氟、亚硝酸盐、氰化物中毒的机制。
掌握常用有机磷、有机氟、亚硝酸盐、氰化物中毒解毒药的作用与应用。
2.技能目标：
能根据有机磷、有机氟、亚硝酸盐、氰化物中毒解毒药的特点和动物病情，正确选择和使用解毒药。
3.素质目标：
培养学生团队协作性，提高动手能力，具有动物福利精神以及职业使命感。
学时
6学时（270分钟）。
教学重点
掌握各类中毒的机制及解毒方法。
教学难点
中毒类型和程度的判断和治疗方法的选择。
教学方法
讲授法、讨论法、示范法
教学过程
【课程导入】
宠物在日常生活中会发生多种中毒的情况，比如食物中毒、药物中毒等，提到解毒药会想到什么？ 又如何对中毒动物进行解救？本次任务主要讲解常见的各种毒物中毒的原理、解毒方法。
【新课讲授】
一、胆碱酯酶复活剂
（一）中毒机制
有机磷由于误用误服，可经皮肤体表、呼吸道或胃肠道吸收而进入体内。临床表现为胆碱能神经过度兴奋的症状：唾液腺、泪腺、鼻液、汗腺分泌增加，肠蠕动增加、腹泻、瞳孔收缩、肌肉震颤、呼吸加快，家畜先是兴奋不安，狂燥，继而精神沉郁，离群独卧，甚至昏迷，最后由于气管痉挛、呼吸肌麻痹及呼吸中枢抑制而死亡。解毒机制主要从生理机能对抗及恢复胆碱酯酶活性进行解毒。
（二）特效解毒药
1.生理性拮抗解毒剂
用于解除因乙酰胆碱蓄积所产生的中毒症状。主要是阿托品类抗胆碱药，其解毒原理只要在于缓解胆碱能神经过度兴奋的临床症状，对有机磷中毒，重要的解毒措施是大剂量注射阿托品，但是阿托品不能解除乙酰胆碱对横纹肌的作用，也不能恢复胆碱酯酶的活性，对轻度中毒的家畜可单用阿托品解救，对严重中毒者应加用胆碱酯酶复活剂，二者需要反复应用，直至病情缓解为止。
胆碱酯酶复活剂
能使被抑制的胆碱酯酶迅速恢复正常的药物，目前兽医临床广泛使用的是碘解磷定（在碱性溶液中性质不稳定，易水解成有剧毒的氰化物）、氯磷定、双解磷等。
（1）碘解磷定
①作用与应用 碘解磷定使酶复活的作用快慢随不同的有机磷而异。其中对内吸磷（1059）、马拉硫磷（4049）、对硫磷（1665）等中毒疗效较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，对乐果、八甲磷中毒疗效较差。
②用法与用量 碘解磷定注射液 20 ml：0.5 g。静注，一次量，每干克体重，家畜15～30 mg，症状缓解前，2 h注射一次。
（2）其他胆碱酯酶复活剂
如氯解磷定、双复磷。肌注、静注，一次量，每千克体重，家畜15～30 mg。
二、氟乙酰胺解毒剂
（一）中毒机制
中毒机制是破坏机体的三羧酸循环，从而造成机体的代谢障碍。中毒患畜表现不安、厌食、步态失调、呼吸心跳加快等。
（二）特异解毒药
乙酰胺又名解氟灵，具有延长氟中毒潜伏期、减轻症状和预防发病的作用，常用作有机氟制剂杀虫药、灭鼠药等的解毒药。
肌内注射有刺激性，常配合普鲁卡因缓解疼痛（每100 ml乙酰胺注射液加入2%普鲁卡因5 ml），各种家畜肌肉注射量均为0.1～0.3 mg/kg体重，2次/d，连用2～3 d。
三、高铁血红蛋白还原剂
临床上最常见的亚硝酸盐中毒病是由于青饲料处理不当造成的，如作为猪饲料的烂白菜、甜菜、南瓜藤等在锅里长时间焖煮，在适当的温度（约50～60℃）、湿度和酸碱度的条件下，经细菌和酶的作用，饲料中的硝酸盐可转变为亚硝酸盐，家畜食后会发生中毒。
（一）中毒机制
亚硝酸盐对机体的毒性表现在两个方面，一是亚硝酸盐将血液中正常的血红蛋白氧化为三价铁成为高铁血红蛋白而失去携氧能力，使血液呈暗褐色或酱油色，引起组织缺氧，呈现紫绀等中毒症状。二是亚硝酸盐可扩张血管，导致外周循环衰竭，血压下降。家畜中毒后，主要表现为呼吸加快、心跳加速、黏膜发绀、流涎、呕吐、运动失调，血液凝固时间延长，且呈酱油色，严重者可因呼吸困难窒息死亡。
（二）特异解毒药
1.亚甲蓝（甲烯蓝、美蓝)
①作用与应用小剂量的亚甲蓝成还原作用，可使高铁血红蛋白还原为血红蛋白，恢复其携氧能力而能解亚硝酸盐中毒。大剂量的亚甲蓝呈氧化作用，可使血红蛋白氧化为高铁血红高蛋白。高铁血红蛋白能氰离子结合而解氰化物中毒。但只能用于轻度中毒病例。
②用法与用量 亚甲蓝注射液：分20 mg：2 ml，50 mg：5 ml两种。静注（治亚硝酸盐中毒）量：各种家畜均为1～2 mg/ kg。静注（治疗氰化物中毒）量：各种家畜均为2.5～10 mg/ kg。
③注意事项 禁忌皮下或肌内注射；不得将本品与其他药物混合注射；与强碱溶液、氧化剂、还原剂和碘化物有配伍禁忌。
四、氰化物解毒剂
动物氰化物中毒可由食入含有氰苷的植物或动物误食氰化物所致，以前者较为多见，氰苷本身无毒，但含有氰苷的植物经动物采食、咀嚼时，在有水喝适宜温度条件下及植物脂解酶的作用下，可产生氢氰酸引起动物中毒。如植物中的桃仁、杏仁、枇杷仁、甜菜渣、高粱苗、玉米苗等均含有氰苷，家畜食后在胃肠道内生成氢氰酸而导致家畜中毒。
（一）中毒机制
氰化物可在体内释放出氰离子(CN-)，CN-能与细胞色素氧化酶的三价铁结合，生成氰化细胞色素氧化酶，使酶失活而让细胞不能利用血中的氧(血液呈鲜红色)，产生细胞内窒息，严重阻碍有氧代谢的进行。同时，氰化物还可抑制呼吸中枢和血管运动中枢。动物表现高度呼吸困难，可视黏膜鲜红，四肢无力，全身痉挛或麻痹，最后可因窒息而死亡。中毒动物血液呈鲜红色为主要示病症状。
（二）特效解毒药
1.亚硝酸钠
①作用与应用亚硝酸钠能使亚铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，后者与氰化物具有高度的亲和力，故可用于解救氰化物中毒。但用量过大，可因高铁血红蛋白生成过多而导致动物亚硝酸盐中毒，必须严格控制用量。解毒过程中家畜严重缺氧而出现黏膜发绀时，可用小剂量亚甲蓝解救。
②用法与用量 静注，一次量，牛、马2 g；猪、羊0.1～0.2 g，以注射用水制成1%溶液使用。
2.硫代硫酸钠
①作用与应用本品含有活泼的硫原子，在体内转硫酶的作用下，可与CN-结合，形成无毒的硫氰酸盐从尿中排出，因此可用于氰化物中毒的解救。但其作用发生较慢，故应先用作用快的亚硝酸钠或亚甲蓝，然后应用本品，可显著提高疗效。但应注意，本品绝不可与亚硝酸钠混合使用。
此外，本品还具有还原性，能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物；与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外，故也可作这些物质中毒时的解毒药，但疗效不及含巯基的解毒药。
②用法与用量临用前以灭菌注射用水稀释成5%～20%溶液应用，静注或肌注一次量（均以含水物计算）：马、牛5～10g，猪、羊1～3g，犬1～2g。
【任务实施】
一、有机磷中毒及解救
1.目的要求
观察有机磷酸酯类中毒的症状，比较阿托品与碘解磷定的解毒效果。
2.实训材料
（1）动物 家兔3只。
（2）药物 10%敌百虫溶液、0.1%硫酸阿托品注射液、2.5%碘解磷定注射液。
（3）器材 家兔固定器、台秤、5mL注射器、8号针头、酒精棉球、剪毛剪、听诊器。
3.实训步骤
（1）取家兔3只，称重标记后，剪去背部或腹部被毛，分别观测并记录其正常活动、唾液分泌情况、瞳孔大小、有无粪尿排出、呼吸心跳次数、胃肠蠕动及有无肌肉震颤现象等。
（2）按1mL/kg体重分别给3只家兔耳静脉缓慢注射10%敌百虫溶液，待出现中毒症状时，观测并记录上述指标的变化情况。如20min后未出现中毒症状，再追加1/3剂量。
（3）待中毒症状明显时，按1mL/kg体重给甲兔耳静脉注射0.1%硫酸阿托品注射液；按2mL/kg体重给乙兔耳静脉注射2.5%碘解磷定注射液；丙兔同时注射0.1%硫酸阿托品注射液和2.5%碘解磷定注射液，方法、剂量同甲、乙两兔。
（4）观察并记录甲、乙、丙三只家兔解救后各项指标的变化情况。
4.注意事项
（1）敌百虫可通过皮肤吸收，接触后应立即用自来水冲洗干净，切忌使用肥皂，否则敌百虫碱性条件下可转化为毒性更强的敌敌畏。
（2）解救时动作要迅速，否则动物会因抢救不及时而死亡。
（3）瞳孔大小受光线影响，在整个实验过程中不要随便改变兔固定器位置，保持光线条件一致。
5.实验结果
有机磷酸酯类中毒与解救结果
兔号 药物 观测指标
体重 瞳孔 大小 唾液 分泌 肌肉 震颤 呼吸 频率 心率 胃肠 蠕动
甲 用敌百虫前
用敌百虫后
用硫酸阿托品后
乙 用敌百虫前
用敌百虫后
碘解磷定后
丙 用敌百虫前
用敌百虫后
用硫酸阿托品和碘解磷定后
【任务反思】
有机磷酸酯类中毒时，阿托品和碘解磷定分别能缓解哪些症状，两者为何联用效果更好？
【资源应用】
标本、模型、视频、多媒体、虚拟VR、现场参观
【课堂练习】
1．简述亚硝酸盐中毒的机制、症状及救治措施？
2．简述氰化物中毒的机制、症状及救治措施？
3．简述有机磷中毒的机制、症状及救治措施？
4．一头育肥猪因采食大量堆沤变质的大白菜，出现可视黏膜发绀、呼吸困难等症状，怀疑为亚硝酸盐中毒，请选用治疗药物，并说明相关理由？
【作业评价】
评价内容 自我评价 教师评价 总评
能正确掌握中毒病的一般处理原则
能根据毒物的成分正确选择和应用特效解毒药
能正确说出常见中毒病的中毒机制
总计
注：评分标准：优（10分）、良（7分）、待提高（5分）
【课堂小结】
1. 有机磷中毒的机制、症状及解毒方法。
2．亚硝酸盐中毒的机制、症状及解毒方法。
3．氰化物中毒的机制、症状及解毒方法。
【课堂反思】
有机磷药物中毒模型建立时，药物注射要缓慢进行，以免中毒过快或解救不及时造成动物死亡。

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