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药物制剂的稳定性
任 务 知识点或技能点 要 点
处方因素对稳定性的影响 处方因素对稳定性的影响 处方因素及稳定化方法分类
一、 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法
主要从处方因素和外界因素进行分析
（一）#处方因素及稳定化方法
1.pH的影响
pH对速度常数K的影响可用下式表示：
k = k0 + kH+ [H+] + kOH- [OH-]
lgk = lgkOH- + lgKw + pH
pH值对药物水解的影响
药物受H+或OH-催化称为专属酸碱催化
pH的调节：
　 pH是一个重要参数，调pHm值要兼顾稳定性、溶解度、药效等几个方面。尽量不加入其它离子，尽量用与药物同离子的酸、碱。
广义酸碱催化的影响
广义酸：给出质子的物质；
广义碱：接受质子的物质。
常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。·
应该尽量使用低浓度的缓冲液以降低此种催化作用或用没有催化作用的缓冲系统。
溶剂的影响
溶剂极性对药物水解速度常数的影响用下式表示：
㏒k=㏒k∞－k’ZAZB/ε
k－反应速度常数
k∞－溶剂ε趋向于∞时的速度常数
k’ －对给定体系温度一定时为常数
ZA、ZB为离子或药物所带电荷
ε－溶剂介电常数.
若离子A、B荷电相同：ε降低，则k降低；
若离子A、B荷电相反：ε降低，则k升高
解决办法：选择极性适当的溶剂。
离子强度的影响
度常数与离子强度的关系为：
㏒k=㏒k0+1.02ZAZB 1/2
k0－溶液无限稀释（ =0）时的速度常数；
－离子强度；
ZA、ZB为药物和离子所带电荷
若离子A、B荷电相同：μ升高，则K升高；
若离子A、B荷电相反：μ升高，则K降低
解决办法：控制离子强度。
根据上式，相同电荷离子之间的反应，如药物离子带负电，并受OH-催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度增加；如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低；如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响。
离子强度对反应速度的影响
表面活性剂的影响
部分情况下，表面活性剂可使一些容易水解的药物稳定化，但也有例外。需通过实验，正确选用表面活性剂。
6.处方中基质或赋形剂的影响
半固体制剂的基质、固体制剂中的辅料（如填充剂、润滑剂、崩解剂等）对药物稳定性影响很大。也是处方设计时应考查的一个方面。应根据具体的问题选择相应的解决办法。

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