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制剂中药物的化学降解途径
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制剂中药物的化学降解途径 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法-制剂中药物的化学降解途径 药物制剂稳定性研究的范围
制剂中药物的化学降解途径
一、药物制剂稳定性研究的范围
一般包括化学、物理、生物学三个方面，不仅指制剂内有效成分的化学降解，同时包括导致药物疗效下降、不良反应增加的任何改变。
1．化学稳定性：因发生化学改变产生药物含量、色泽改变。
2．物理稳定性：值制剂的外观、臭味等物理性状发生改变的反应。
3．生物学稳定性：药物制剂疏导微生物的污染，而致产品变质、腐败。
二、*化学动力学概述
化学动力学是研究化学反应在一定条件下的速度规律、反应条件（浓度、压力、温度、介质、催化剂等）对反应速度与方向的影响以及化学反应的机制（历程）等。
反应速度是指单位时间、单位体积中反应物下降的量，或产物生成量(即反应物成产物浓度的变化)。 假设反应物的初浓度为a(克分子／升)，经历t时间后，反应了x(克分子／升)，其反应速度可用反应物浓度或生成物浓度表示：
根据质量作用定律，反应速度与反应物浓度之间有下列关系，
英中，k是反应速度常数，C是t时间反应物的浓度，n是反应级数。从上式可以
看出，以反应物表示反应速度时，反应速度随着反应物浓度的减少而减小。如果以降解
产物表示反应速度，则有下式成立：
(一) 零级反应
反应速度与参加反应物的浓度无关，而与其它一些因素有关。其反应速度方程为：
式(3)和(4)中C是反应物在t时间的浓度，C。为开始时(t＝o)反应物的
浓度；k是反应速度常数；x是t时间已反应了的药物量，或生成了的降解产物量。
（二）一级反应
一级反应其反应速度仅与一个反应物浓度有关。(v＝KC)。这种类型的反应，反应速度与反应物浓度的一次方成正比。
－dCa/dt＝kCa
LgCa＝－Kt/2.303＋lgC0
一级反应的半衰期为：
一般情况下，制剂规定降解l0％的时间为有效期。降解l0％的量可用t：，s，t。。或t0.9表示，例如一级反应，其t10%为：
在药物制剂的降解过程中，有些情况下，可能有二种(甚至二种以上)组份参加反应，如果其中一种参加反应的组份的量，远远超过反应所需要的量，或者是在反应中维持较恒定的浓度。
三、*制剂中药物的降解途径
制剂中所含药物的化学降解途径有水解、氧化、异构化、脱羧、分子重排等
水解反应
酯类药物
酰胺类药物：氯霉素、青霉素和头孢菌素、巴比妥类
其他药物：酰脲和内酰脲、酰肼类等。
氧化反应：
（1）酚类药物
（2）烯醇类药物
（3）其他类药物
（三）光解反应
在光的作用下化合物发生的降解反应。
其他反应
异构化反应：光学异构化和几何异构化
聚合反应
脱羧反应

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