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增加药物溶解度的方法
任 务 知识点或技能点 要 点
真溶液制剂制备 增加药物溶解度的方法 制成可溶性盐
引入亲水基团
使用复合溶剂
加入助溶剂
加入增溶剂
增加药物溶解度的方法
（一）制成可溶性盐
一些分子量较大而极性不大的有机药物，在水中难溶或不溶，如其分子中含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与其成盐，即变为离子型极性化合物，从而增大在水中的溶解度。含酸性基团的药物有水杨酸、对氨基水杨酸、苯甲酸等，可与氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸氢钠等成盐；含碱性基团的药物有普鲁卡因、可卡因、生物碱、奎宁等，可与醋酸、枸橼酸、酒石酸等有机酸和盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸等无机酸成盐。应注意药物成盐后其疗效、稳定性、刺激性、毒性等也可能发生改变。
（二）引入亲水基团
将亲水基团引入难溶性药物分子中可以增加在水中的溶解度。例如维生素K3不溶于水，引入-SO3HNa形成的维生素K3亚硫酸氢钠则可制成注射剂；在维生素B2中引入-PO3HNa形成的维生素B2磷酸酯钠溶解度可增大300倍。
（三）使用复合溶剂
药物制剂中最常用的复合溶剂是由水与乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等一些极性、半极性溶剂组成的混合体系。当复合溶剂中各溶剂的量处于某一比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在90%乙醇中有最大的溶解度；咖啡因在水中溶解度为21.5mg/ml，在乙醇中溶解度为6.4mg/ml，在两者组成的复合溶剂中溶解度为69mg/ml。有时在两种溶剂的复合体系中加入第三种溶剂对增加药物的溶解度亦有很好的效果，如25%丙二醇溶液加5%乙醇组成的复合溶剂对苯巴比妥的增溶效果与35%丙二醇溶液相同。
（四）加入助溶剂
在药物中加入第三种物质可因形成配位化合物、复盐等而增加溶解度，这种现象叫助溶，加入的第三种物质叫助溶剂。如咖啡因与助溶剂苯甲酸钠形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度由1∶50增大到1∶1.2；茶碱与助溶剂乙二胺形成氨茶碱，溶解度由1∶120增大到1∶5。助溶剂可以是有机酸及其钠盐，如苯甲酸、醋酸、枸橼酸、水杨酸、对氨基水杨酸及其钠盐等；也可以是酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙二胺、乙酰胺等；还有一些水溶性高分子化合物，如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠等。有时一些无机盐如硼砂、碘化钾、氯化钾也有助溶作用。
（五）加入增溶剂
生物碱、抗生素、脂溶性维生素、磺胺类、挥发油、甾体激素等常可加入增溶剂增加药物溶解度，增溶剂即为能增加药物溶解度的表面活性剂。
1．增溶剂的种类 增溶剂的种类不同其增溶效果亦不同。对强极性或非极性药物，非离子型增溶剂的HLB值越大则增溶效果越好，但对于极性低的药物结果正好相反。同系物增溶剂的相对分子量不同其增溶效果也不同，同系物的碳链越长则其增溶量越大；如碳原子个数相同，则含直链的比含支链的增溶量更大。
2．药物的性质 在增溶剂的种类和浓度一定的情况下，同系物药物的相对分子量越大，则体积越大，胶束所能容纳的药物量就越少，故增溶量越小。药物分子中如有不饱和键则比相应的饱和烃增溶量大，环烷烃比直链烷烃的增溶量大，但多环的增溶量会减少，支链对增溶量几无影响。
3．加入顺序 通常先将药物与增溶剂混合，再加水稀释则能很好地溶解；如先将增溶剂溶于水，再加入药物则几乎不溶。
4．增溶剂的用量 温度一定时加入适量的增溶剂可得澄清溶液，稀释后仍为澄清。但配比如果不当则溶液变为混浊或稀释时出现混浊。可以通过实验来确定增溶剂的用量。

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