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外界因素对药物稳定性的影响
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外界因素对药物稳定性的影响 外界因素对药物稳定性的影响 外界因素对药物稳定性的影响范围
一、#外界因素及稳定化方法
1.温度的影响：温度每升高10℃，反应速度增加2-4倍
Arrhenius指数定律：K＝Ae－Ea/RT
K=降解速率常数；A=频率因子；Ea=活化能；R=气体常数（1.987cal.℃－1mol－1），T=绝对温度
光线的影响
光可以激发氧化，加速分解。
措施：对光敏感药物（如酚类、含双键药物）在制备、贮存甚至使用过程中应注意避光，采用特殊包装.
空气（氧）的影响
大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素
措施：固体可采取真空包装，溶液中或容器中通惰性气体（如CO2、N2）及加抗氧剂等措施延缓降解。
常用抗氧剂：
水溶性抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠（偏 酸）；亚硫酸钠（偏碱）; 硫代硫酸钠（碱性）；氨基酸抗氧剂（近年来新颖的抗氧剂）；Vc等；
油溶性抗氧剂: 叔丁基对羟基茴香醚BHA、丁甲苯酚BHT、维生素E、卵磷脂（油脂天然抗氧剂）等；
抗氧辅助剂(协同剂):显著增加抗氧效果。如枸橼酸、酒石酸、磷酸等。
金属离子的影响：由于金属和全属离子能促进氧化反应的进行，因此在制剂中所用的原、辅材料均应控制金属和金属离子的含量，必要时加入鳌合剂，例如枸橼酸，酒石酸，二羟乙基甘氨酸，四醋酸乙二胺及其盐等。
微量金属离子对自动氧化反应有显著的催化作用。
措施：应该选用纯度高的原料与辅料、在制备过程中避免使用金属容器用具、同时可加入螯合剂如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸等附加剂。
湿度和水分的影响：这里讨论水分的影响主要针对固体制剂而言。对于一些化学稳定性差的药物，由于在固体表面吸附了一层液膜，这一层液膜的存在，使固体药物产生了降解反应。例如，青霉素盐类粉针剂，维生素C片，乙酰水杨酸片等
湿度与水分对固体药物制剂的稳定性的影响特别重要，水是化学反应的媒介。·
药物是否易吸湿，取决于其临界相对湿度(CRH)的大小，CRH越高药物越不易吸湿。
措施：对于易吸湿的药物制剂可采取控制环境空气的相对湿度、物料干燥的程度和防潮包装提高产品包装的密封性、加入吸湿剂等措施。
包装材料的影响
在制剂制备过程中要进行“装样试验”，认真选择包装材料。玻璃（释放碱性物质，脱落不溶性玻璃碎片）、塑料（透气性、透湿性、吸附性）、橡胶（吸附性）、金属（催化反应）。

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