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第三章 麻醉药（anesthetic agents)
第一节 全身麻醉药
全身麻醉药
吸入性麻醉药：麻醉乙醚
静脉注射麻醉药：硫喷妥钠
（一） 吸入麻醉药 吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的气体或易挥发的液体。
临床常用的吸入麻醉药有：氧化亚氮（Nitrous Oxide）、麻醉乙醚（Anesthetic Ether）、氟烷（Halothane, Fluothane）、甲氧氟烷（Methoxyflurane），恩氟烷（Enflurane），异氟烷（Isoflurane），七氟烷（Sevoflurane），地氟烷（Desflurane）等。氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷等的麻醉作用强于乙醚，且不燃不爆，为临床常用吸入麻醉药。
麻醉乙醚
一 、结构式：
CH3CH2—O—CH2CH3
二、物理性质：色、态、气、味、挥发性与溶解性。注意：蒸气与空气混合后，遇火能爆炸。
三、化学性质：不稳定
不稳定的原因：
麻醉乙醚
光照和空气
自动氧化
过氧化物＋醛
危害：1、安全性
2、对机体的损伤
因此：要对其进行限量检查：试剂—新制的KI淀粉试剂（结果？）
氟烷
一、结构式
F—C—C—H
F
F
Cl
Br
作用特点：较乙醚迅速，无刺激性。因其对肝脏的毒性大，限制了应用。
注意在其制剂中，加入麝香草酚作稳定剂。
二、静脉麻醉药
临床常用的静脉麻醉药有：硫喷妥钠（Thiopental Sodium）、海索比妥钠（Hexobarbital sodium）、氯胺酮（Ketamine）、羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）等。
优点：作用迅速，不刺激呼吸道，不良反应少，使用方便。
盐酸氯胺酮
一、结构式与结构特征
O
NH—CH3
Cl
. HCl
结构特征：1、强酸弱碱盐
2、有手性C
★
二、理化性质
1、色、态、气、味（？）
2、水溶性：
3、酸碱性：
4、有旋光异构体（？）
易溶于水，为什么？
饱和水溶液显酸性，？
药用品为外消旋体
第二节 局部麻醉药
最早的局麻药是从古柯树叶中分离出的一种生物碱，称为可卡因(Cocaine古柯碱)。由于其水溶液不稳定、毒性强等缺点，对其进行结构改造，发展了合成局麻药。
成功：1904年合成了盐酸普鲁卡因，克服了可卡因的不良反应，临床应用广泛。
分类：
局麻药
对氨基苯甲酸酯类—盐酸普鲁卡因
酰胺类—盐酸利多卡因
氨基醚类—二甲异喹
氨基酮类—盐酸达克罗宁
★盐酸普鲁卡因
（Procaine Hydrochloride）
一、结构式与结构特征
H2N
C—O—（CH2)2N
O
CH3
CH3
.HCl
结构特征：1、强酸弱碱盐
2、有酯键
3、有芳伯氨基
化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐
二、理化性质（联系结构特征进行分析）
1、色、态、气、味—微苦，随后有麻痹感；
2、溶解性：易溶解于水
3、酸碱性：饱和水溶液显酸性
4、稳定性：干燥品稳定，受潮或水溶液易变质，因为有酯键——易水解；有芳伯氨基—易被氧化。
（1）酯键的水解
水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。在pH3～3.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。 在一定条件下，对氨基苯甲酸可进一步脱羧生成有毒的苯胺。
（2）芳伯氨基的氧化
结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色。因此，配制其注射液时：
A、调pH值在3.5～5.5之间
B、以100℃的流通蒸汽灭菌30分钟。
注意：原料和制剂都应该遮光保存
三、定性鉴别
1、 盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。
反应过程：
2、重氮化—偶合反应
芳香第一胺类鉴别反应
本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。
3、缩合反应
供试品
4、生物碱沉淀试剂反应
5、氯化物的显色反应（怎样鉴别）
对二甲氨基苯甲醛
H+
希夫碱（黄色）
盐酸丁卡因（Tetracaine Hydrochloride）
结构中不含芳伯氨基，无重氮化反应。
其水溶液加稀硝酸即显黄色。
麻醉作用比普鲁卡因强约10倍，穿透力强，但毒性也较高。
代表药物
利多卡因（Lidocaine）、
丙胺卡因（Prilocaine）、
甲哌卡因（Mepivacaine）、
布比卡因（Bupivacaine）、
罗哌卡因（Ropivacaine）等。
二、酰胺类
各代表药物的结构式（了解）
盐酸利多卡因
(Lidocaine Hydrochloride)
结构特征：1、强酸弱碱盐，并带有一分子的结晶水；
2、有酰胺键，但在酰胺键相邻的两个C上有甲基。
理化性质
1、色、态、气、味—味苦，继有麻木感；
2、水溶性：易溶解水；
3、稳定性：比较稳定，因为空间位阻的存在，使酰胺键不易水解。
思考题：盐酸利多卡因比盐酸普鲁卡因稳定有哪三个方面的因素？
定性鉴别
2、游离碱与金属离子生成有色络盐的反应：
如：
（1）供试品水溶液
1、 分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液
生成黄色的复盐沉淀。
CuSO4试液
Na2CO3
蓝紫色化合物
氯仿
氯仿层黄色
(2) 盐酸利多卡因的乙醇溶液
氯化亚钴试液
绿色化合物
放置后
蓝绿色沉淀
临床应用：
利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。利多卡因也用于治疗心律不齐。
盐酸布比卡因
（Bupivacaine Hydrochloride）
又名盐酸丁哌卡因
CH3
CH3
NH
C
O
N
CH3
.HCl.H2O
★
结构特征：请自行分析；
注意：药用品为外消旋体
理化性质：
为长效局部麻醉药，麻醉作用比利多卡因强4倍，作用持续时间较长（5h），是目前常用局麻药中作用时间最长的药物。
氨基酮类是以—CH2—代替酯基中的
—O—；
运用电子等排原理
代表药物：达克罗宁（Dyclonine）、法立卡因（Falicaine）
（三）氨基酮类和氨基醚类

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