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第十一章 抗寄生虫药
Antiparasitic Drugs
简 介
在旧中国寄生虫病是常见病
由于经济发展，人民生活水平提高，我国寄生虫病发病率已经明显下降
药物的市场份额占比例愈来愈小
1998年14个大城市，19个中、小城市居民患寄生虫并死亡率为0.31，位次17位；农村居民分别为1.17和16位。
第一节 驱肠虫药
抗肠虫药的其他类：
1.咪唑类：重点介绍
2.哌嗪类：阻断乙酰胆碱对虫体的兴奋，具有松弛肌肉作用；驱除蛔虫和蛲虫.
3.嘧啶类：去极化及收缩麻痹作用,继而虫体停止活动；蛔虫、钩虫和蛲虫的治疗.
4.三苯双眯：美洲钩虫、犬钩虫、日本巴西圆线虫和鼠蛲虫；效果优于阿苯达唑
5.伊维菌素：专杀巴西原线虫
驱肠虫药
作用于肠寄生虫，
蛔虫
钩虫
蛲虫
及涤虫等
将其杀死或驱出体外的药物
理想的驱肠虫药
对肠寄生虫高度的选择性
人体吸收极少
毒性低
对胃肠道粘膜的刺激性小
阿苯达唑
Albendazole
丙硫达唑
丙硫咪唑
抗蠕敏
扑尔虫
结构和命名
[（5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基] 氨基甲酸甲酯
[（5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl] carbamicacid methyl ester
结构特点
发现-四咪唑衍生物
左旋咪唑是一种广谱的驱肠虫药
选择地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶
使延胡素酸不能还原为琥珀酸
影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量的产生
虫体肌肉麻痹后，虫随粪便排出体外
左旋咪唑的理化性质
物理性质
白色或微黄色结晶或结晶性粉末，易溶于水和乙醇
鉴别反应
1.产品水溶液 + NaOH溶液 共沸，+ 亚硝基铁氰化钠溶液，显红色后逐渐变浅
2.N杂环与碘、碘化汞钾和苦味酸分别产生红棕色、淡黄色和黄色沉淀
毒副作用
孕妇禁用
有致畸作用和胚胎毒性
第二节 抗血吸虫和血丝虫药
是全世界流行最广，危害人民健康最严重的寄生虫病
血吸虫分类
曼氏血吸虫
埃及血吸虫
日本血吸虫
我国流行的由日本血吸虫引起
血吸虫病治疗药
锑剂
非锑剂
锑剂的毒性较大，现已较少使用
酒石酸锑钾，葡萄糖酸锑钠，二巯基丁二酸锑钠及没食子酸锑钠
主 要 药 物
吡喹酮
呋喃丙胺
呋喃嘧酮
光学活性
左旋体的疗效高于消旋体
用消旋体
作 用
广谱抗寄生虫药，对日本血吸虫有杀灭作用
低浓度时（5μg/ml），可刺激血吸虫使其活性加强
较高浓度时（5mg/ml）虫体即孪缩
疗效高、疗程短、代谢快、毒性低
作用机制
对虫的糖代谢有明显的抑制作用
影响虫对葡萄糖的摄入
促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少
或消失
第三节 抗疟药
古老的疾病
特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国
严重危害人民健康的疾病
很早使用金鸡纳树皮来治疗疟疾
传染源
受疟原虫感染的雌性蚊子传染的疾病
疟虫的生活史
1.性生殖阶段（蚊子体内）
2.无性生殖（人体内）
抗疟历史
1. 2000多年前《神农本草经》记载治疟药物常山
2. 《五十二病方》记载青蒿，世界抗疟药史的第一页
3.南美印度安人用金鸡纳树皮治疟，17世纪传入欧洲，1820年分离出奎宁
奎 宁
结构和命名
6-甲氧基-α-（5-乙烯基-2-奎宁环基）-4-羟甲基喹啉甲醇
6-Methoxy-α-（5-vinyl-2-quiniclidinyl）-4-quinoline methanol
Quinine的结构特点
两部分组成
喹啉及通过醇与哌啶双环相连
四个手性碳
C-3、C-4、C-8、C-9
立体化学
光学活性的差别导致药效不同 Quinidine对Chloroquine敏感的耐药恶性疟原虫物种的活性比Quinine大2~3倍，–在体内也有相同的结果
Quinidine比Quinine有更大的心脏副作用和降血压作用
Quinine的前药
喹宁碳酸乙酯
优喹宁（Euquinine）
无味喹宁
苦味消失，但仍保留其抗疟作用
口服后在消化道内水解出Quinine
适于儿童
甲氟喹（Mefloquine Mefloquine）
与细胞膜结合，有杀红内期原虫的长效作用
封闭2’-位
避免了生物氧化的发生
不良反应
金鸡纳反应
恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱，甚至发生暂时性耳聋
低血糖
能刺激胰腺释放胰岛素
Quinine和Quinidine都是低治疗指数和可引起毒性的药物
结构和命名
[3R-（3α，5aβ，6β，8aβ，9α，12β，12aR*）] 八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃[4，3-j] -1，2-苯并二氧卓-10（3H）-酮
抗滴虫病及抗阿米巴原虫病药
滴虫病(trichomoniasis)
是由阴道毛滴虫感染所致的一种常见的性传播疾病，它仅累及泌尿生殖道系统，主要是阴道、尿道及前列腺。男性感染阴道毛滴虫后大多无症状，但女性大多有症状，表现为阴道恶臭的黄绿色分泌物，并有外阴刺激症状。感染滴虫不出现临床症状者称为带虫者。此外，感染滴虫的个体对其它性病病原菌的易感性增加，并且近年来认为阴道滴虫病与胎膜早破及早产有关。
甲硝唑（灭滴灵）口服，这是治疗滴虫病最有效的方法。
用法：灭滴灵2.0g，一次顿服，或者灭滴灵500mg口服，每日2次，连服7天。以一次给药法为首选。若上述治疗方案失败时，对耐药的阴道滴虫株应再给予灭滴灵500mg，每日2次口服，共服7天；若治疗仍失败，则应加大剂量，改用灭滴灵2.0g，每日1次顿服，共用3～5日。
理化性质
1.溶解性:微溶于水\醇
2.鉴别反应:
(1)强酸溶解后,与苦味酸试液反应生成黄色沉淀;
(2)硝基还原后发生重氮化反应;
(3)加氢氧化钠试液,温热后显紫红色,加盐酸成酸性变为黄色,再滴加过量的加氢氧化钠试液变成橙红色,此为芳环硝基化合物的一般反应.

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