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第十二章 合成抗菌药及抗病毒药
第一节 喹诺酮类药物
一、喹诺酮类药物的发展和分类
自1962年发现萘啶酸至今，已开发的本类药物约有50多种。其中最常用的有吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星等。其抗菌谱广、活性强、毒性低、疗效可与第三代、第四代头孢菌素媲美，与多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间较长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。
诺氟沙星：又名氟哌酸(Norfloxacin)
二、典型药物
结构特征：1、叔氮
2、羧基
3、哌嗪基
理化性质：
1、物理性质：色、态、臭、味与水溶性。
2、化学性质：
(1)具吸湿性，遇光色变深。
（2）结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，既可溶于酸，又可溶于碱，具有酸碱两性。
（3）定性反应：
A、分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在80～90℃反应，显红棕色。(吡哌酸呈深棕色)
B、本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
贮存和临床用途：
本品为第三代吡酮酸类抗菌药。广谱，对G+菌和G-菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对G-菌的杀菌作用，强于庆大霉素等氨基糖苷类抗生素。
临床主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。避光，密封，干燥保存。
环丙沙星， 又名环丙氟哌酸
氧氟沙星，又名氟嗪酸
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
一、磺胺类药物
（一）磺胺类药物的发展、分类
1932年发现百浪多息(prontosil)，可使鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌感染之后，其后发现百浪多息在体外无效，只有在动物体内显效，又从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺，因此推断百浪多息在体内代谢成对氨基苯磺酰胺，而产生抗菌作用，并确证它在体内外均有抑菌作用，由此确认了磺胺类药物的基本结构。从此之后磺胺类药物的研究工作发展极为迅速，筛选出20余种有效的药物。
磺胺类药物按其作用时间长短可分为三类：
短效磺胺，如磺胺异 唑；
中效磺胺，如磺胺嘧啶；
长效磺胺，如磺胺地索辛。
甲氧苄啶（TMP）为广谱抗菌药，其主要作抗菌增效剂使用。其作用机制是可逆性地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。
二、抗菌增效剂
磺胺嘧啶，简称SD
三、典型药物
理化性质：
（一）物理性质：色、态、臭、味与溶解性能。
（二）化学性质：
1、磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；
2、本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。
3、鉴别：
A、本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。
B、能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。
储存及临床用途：
本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。本品应遮光、密封保存。
本品抗菌作用和疗效均好，优点为血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物易透过血脑屏障，为预防和治疗流行性脑炎的首选药物。
磺胺甲 唑，简称SMZ
甲氧苄啶，又名甲氧苄氨嘧啶、
磺胺增效剂、TMP
第三节 抗结核药物
抗结核病药分类：
1.抗结核抗生素 链霉素、卡那霉素、利福平等。
2.合成抗结核药 异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇。
异烟肼（Isoniazid），又名雷米封
一、结构特征
1、酰肼基
2、吡啶杂环
典型药物
二、理化性质
（一）物理性质：色、态、臭、味，易溶于水；
（二）化学性质：
1、酸碱性：弱碱性
2、稳定性：酰肼基，在酸或碱存在下，易发生水解，生成异烟酸和游离肼，后者毒性较大，因此，变质后的异烟肼不可供药用。通常制成片剂和注射液。
3、本品含有肼的结构，具有较强的还原性，可被多种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银、溴酸钾反应。
4、定性鉴别：
（1）本品水溶液加香草醛的乙醇溶液，可析出黄色结晶。
（2）本品可与金属离子发生配位反应，形成有色的配合物。
（3）与氨制硝酸银作用，即放出氮气并有银镜生成。
（三）储存及临床用途：
本品碱性水溶液接触空气及金属离子易发生氧化反应而变质，注意遮光，密闭贮存。
光、重金属离子、温度、pH等因素均可加速本品水解，故常制成片剂或粉剂。
本品适用于各型肺结核和肺外结核，本品对结核杆菌有强大抑制和杀灭作用，对细胞内外的结核杆菌均有效。注意与维生素B6合用。
异烟肼
对氨基水杨酸钠，简称PAS-Na
1、结构特征：
2、理化性质：注意其稳定性分析与定性鉴别。
典型药物
·
盐酸乙胺丁醇
典型药物
·2HCl
第四节 抗真菌药物
真菌感染一般分为两大类：浅表真菌感染和深部真菌感染。
抗真菌药物分类：
（一）抗生素类抗真菌药：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉素、灰黄霉素和西卡宁等。
（二）唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。
（三）其他抗真菌药物：萘替芬、特比萘芬和布替萘芬等。
两性霉素B
典型药物
苷键
一、性质：
1、本品含有氨基和羧基，故具有酸碱两性。
2、本品遇光、热、强酸、强碱均不稳定，在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定。
二、储存及临床用途：
1、在日光下易被破坏失效，在pH4~10时稳定，应避光、密闭保存。
2、本品主要用于深部真菌感染，也用于治疗皮肤和黏膜真菌感染。
两性霉素B
硝酸益康唑
典型药物
·
＊
氟康唑
典型药物
第五节 其他类抗菌药物
主要包括
异喹啉类：盐酸小檗碱
硝基呋喃类：呋喃妥因
硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑
甲硝唑，又名灭滴灵
典型药物
性质：
本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。
本品分子中的硝基，经还原成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。
本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。
甲硝唑
呋喃妥因，又名呋喃坦啶
典型药物
替硝唑
典型药物
抗病毒药物
抗病毒药物分为三类：
1.三环胺类 金刚烷胺
2.核苷类 利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦、更昔洛韦等
3.其他类 膦甲酸钠
利巴韦林，又名三氮唑核苷，病毒唑。
典型药物
性质：
本品水溶液加氢氧化钠试液，加热至沸，即产生氨气，使湿润的红石蕊试纸变蓝。
本品在体内经磷酸化，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，破坏病毒RNA和蛋白合成，使病毒复制与传播受到限制。
利巴韦林
储存及临床用途：
本品常温下稳定，但光照下易变质，宜避光、密封保存。
本品可口服或注射给药，吸收迅速而完全，是一种效果良好的广谱抗病毒药物，不良反应少。
利巴韦林
阿昔洛韦，又名无环鸟苷，ACV
典型药物
齐多夫定，又名叠氮胸苷，缩写AZT
典型药物

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