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第十章 心血管药
Cardiovascular drugs
心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents
第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs
第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs
第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs
第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs
抗高脂蛋白血症药
Antihyperlipoproteinemic drugs
强心药 Cardiotonic agents
正性肌力药 Inotropic agents
I. 强心苷类 Cardiac glycosides
II. 非苷类强心药
I. 强心苷类 Cardiac glycosides
临床常用强心苷类
结构特征及构效关系
作用机制
代表药物
1. 临床常用强心苷类－1
洋地黄毒苷 Digitoxin
地高辛 Digoxin
1. 临床常用强心苷类－2
毛花苷C Lanatoside C
毒毛花苷K Strophanthin K
1. 临床常用强心苷类－3
2. 结构特征及构效关系－1
1) 由糖苷基与配糖基两部分组成
2) 糖苷基部分
① 以1,4-糖苷键连接
② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3 -OH迅速转为3 -OH而失活
常见糖苷基
3. 强心苷类作用机制
抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。
强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。
4. 强心苷类代表药物
地高辛 Digoxin
II. 非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors
1受体激动剂 1-Adrenoceptor agonists
钙敏化药 Calcium sensitizers
1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1
氨力农 Amrinone 米力农 Milrinone
依洛昔酮 Enoximone 匹洛昔酮 Piroximone
1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2
贝马力农 Bemarinone
维司力农 Vesnarinone
2. 1受体激动剂类强心药－1
多巴胺 Dopamine
多巴酚丁胺 Dobutamine
口服无效
2. 1受体激动剂类强心药－2
异波帕胺 Ibopamine
地诺帕明 Denopamine
口服有效
2. 1受体激动剂类强心药－3
扎莫特罗 Xamoterol
普瑞特罗 Prenalterol
双重作用
选择性 1受体激动剂
3. 钙敏化剂类强心药
心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents
第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs
第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs
第四节 抗高血压药
Antihypertensive drugs
第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs
抗心绞痛药 Antianginal drugs
硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitrites
钙拮抗剂 Calcium antagonists
-受体阻断剂 -Blockers（见抗肾上腺素药物）
I. 硝酸酯及亚硝酸酯类
Nitrates and nitrites
发展
作用比较
作用机制
代表药物
1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－1
1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－2
1. 硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－3
2. 硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较
药物 给药方式 起效时间min 作用时间min
亚硝酸异戊酯 吸入 0.5 1
硝酸甘油 舌下 2 30
丁四硝酯 口服 15 3 60
硝酸异山梨酯 口服 15 5 60
戊四硝酯 口服 20 5.5 60
4. 硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物
硝酸异山梨酯 Isosorbide dinitrate
1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate
爆炸性
水解性
常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解
II. 钙拮抗剂 Calcium antagonists
作用与临床应用
结构类型
1. 钙拮抗剂的作用与临床应用
抗心绞痛
抗心率失常
抗高血压
其它作用
2. 钙拮抗剂的结构类型
二氢吡啶类 Dihydropyridines, DHP
芳烷基胺类 Aralkylamines
苯并硫氮杂卓类 Benzothiazepines
二苯基哌嗪类 Diphenylpiperazines
其它类
二氢吡啶类钙拮抗剂－1
二氢吡啶类钙拮抗剂－2
药名 R1 R2 R3 X
硝苯地平 Nifedipine CH3 CH3 CH3 2'-NO2
尼群地平 Nitrendipine C2H5 CH3 CH3 3'-NO2
尼索地平 Nisoldipine CH3 CH2CH(CH3)2 CH3 2'-NO2
尼鲁地平 Niludipine CH2CH2OC3H7 CH2CH2OC3H7 CH3 3'-NO2
二氢吡啶类钙拮抗剂－3
药名 R1 R2 R3 X
尼卡地平 Nicardipine CH3 CH3 3'-NO2
尼莫地平 Nimodipine CH(CH3)2 CH2CH2OCH3 CH3 3'-NO2
非洛地平 Felodipine C2H5 CH3 CH3 2'-Cl, 3'-Cl
氨氯地平 Amlodipine CH3 C2H5 CH2OCH2CH2NH2 2'-Cl
硝苯地平 Nifedipine
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester
临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。
芳烷基胺类钙拮抗剂－1
芳烷基胺类钙拮抗剂－2
维拉帕米 Verapamil
5-[(3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino]-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile
抗室上性心动过速等，抗心绞痛
苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂
抗各型心绞痛，首过效应明显
二苯基哌嗪类钙拮抗剂
X=H，桂利嗪 Cinnarizine
X=F，氟桂利嗪 Flunarizine
利多氟嗪 Lidoflazine
其它类钙拮抗剂－1
其它类钙拮抗剂－2
心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents
第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs
第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs
第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs
第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs
抗心率失常药
Antiarrhythmic drugs
作用
分类
发展
构效关系
2. 抗心率失常药的分类－1
传统分类
I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，IC
II类： -受体拮抗剂
III类：延长动作电位时程药物
IV类：钙拮抗剂
2. 抗心率失常药的分类－2
按作用机制分类
离子通道阻断剂
钠通道阻断剂
钾通道阻断剂
钙拮抗剂
-受体拮抗剂
3. 钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂－1
3. 钠通道阻断剂：IA类－2
3. 钠通道阻断剂：IA类－3
3. 钠通道阻断剂：IA类－4
3. 钠通道阻断剂：IB类提高颤动阈值－1
R 药名
NHCOCH2N(C2H5)2 利多卡因 Lidocaine
NHCOCH(CH3)NH2 妥卡胺 Tocainide
OCH2CH(CH3)NH2 美西律 Mexiletine
NHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2 瑞卡南 Recainam
NHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl- 甲基利多卡因 Methyllidocaine
神经细胞膜稳定作用
3. 钠通道阻断剂：IB类－2
IB 、IC类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉
3. 钠通道阻断剂：IC类减慢传导－1
3. 钠通道阻断剂：IC类－2
3. 钠通道阻断剂：IC类－3
4. 钾通道阻断剂－1
4. 钾通道阻断剂－2
4. 钾通道阻断剂－3
选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小
心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents
第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs
第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs
第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs
第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs
抗高血压药
Antihypertensive drugs
作用于自主神经系统的药物
影响RAS系统的药物
作用于离子通道的药物
利尿药及其它药物
I. 作用于自主神经系统的抗高血压药
作用于神经末梢的药物
作用于中枢神经系统的药物
作用于毛细小动脉的药物
神经节阻断药
肾上腺素能受体拮抗剂
1. 作用于神经末梢的抗高血压药-1
阻止囊泡再摄取
1. 作用于神经末梢的抗高血压药-2
胍乙啶Guanethidine
胍那佐啶
Guanazodine
进入囊泡置换去甲肾上腺素
利舍平 Reserpine
结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性
15、16、20位的H都是顺式，为 型
17位的OCH3为 型
16、18位的取代基是顺式，为 型
3 -H差向异构后失效
利舍平 Reserpine
具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸
易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成3,4,5,6-四去氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保存
具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性
具吲哚生物碱的呈色反应
对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用
2. 作用于中枢神经系统的抗高血压药-1
中枢 受体激动剂
因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存
在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物
与水合茚三酮反应，显蓝紫色
属中强度降压药
甲基多巴
Methyldopa
2. 作用于中枢神经系统的抗高血压药-2
（中枢镇静）
3. 作用于毛细小动脉的抗高血压药－1
3. 作用于毛细小动脉的抗高血压药－2
扩张脑血管
4. 神经节阻断药
5. 肾上腺素能受体拮抗剂
1 -受体拮抗剂
-受体拮抗剂
II. 影响RAS系统的抗高血压药
肾素－血管紧张素－醛固酮系统
Renin-angiotensin-aldosterone system, RAS or RAAS
II. 影响RAS系统的抗高血压药
血管紧张素转化酶抑制剂ACEI
肾素抑制剂
血管紧张素II受体拮抗剂
血管紧张素转化酶抑制剂-1
血管紧张素转化酶抑制剂-2
血管紧张素转化酶抑制剂-3
血管紧张素转化酶抑制剂-4
卡托普利 Captopril
分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型
不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物
鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色
用于高血压和充血性心力衰竭
副作用：皮疹，味觉消失，咳嗽
II. 影响RAS系统的抗高血压药
血管紧张素转化酶抑制剂ACEI
血管紧张素II受体拮抗剂
血管紧张素II受体拮抗剂
血管紧张素II受体拮抗剂
伊贝沙坦 Irbesartan
坎地沙坦 Candesartan
血管紧张素II受体拮抗剂
依普沙坦 Eprosartan
替米沙坦 Telmisartan
III. 作用于离子通道的抗高血压药
钙拮抗剂
钾通道开放剂
钾通道开放剂－1
舒张血管平滑肌
抗高血压
抗心绞痛
对心肌缺血的保护作用
治疗外周血管阻塞性疾病
抗哮喘
对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳
尿频、尿急
钾通道开放剂－2
钾通道开放剂－3
心血管药物 Cardiovascular drugs
第一节 强心药 Cardiotonic agents
第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs
第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs
第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs
第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs
抗高脂蛋白血症药
Antihyperlipoproteinemic drugs
血浆脂蛋白 Lipoprotein
血脂包括：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷酯及游离脂肪酸
结合成脂蛋白于血液中运转
脂蛋白分为五种：
乳糜微粒 CM
极低密度脂蛋白 VLDL
中等密度脂蛋白 IDL
低密度脂蛋白 LDL
高密度脂蛋白 HDL
降血酯药 Antilipidemic drugs
分类及发展
苯氧乙酸类及其构效关系
烟酸类
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类
其它类
烟酸类降血酯药－1
1、环上取代物：
烟酸类降血酯药－2
2、酯类前药
烟酸类降血酯药－3
3、烟酸类似物
4、与苯氧乙酸类拼合物
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
HMG-CoA reductase inhibitors
羟甲戊二酰辅酶A还原酶是体内胆固醇生物合成的限速酶
羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可有效降低体内胆固醇水平，用于治疗高胆固醇血症
有一定的肝脏毒性
HMG-CoA还原酶抑制剂-1
HMG-CoA还原酶抑制剂-2
HMG-CoA还原酶抑制剂-3

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