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第十六章 甾体激素药
激素——简 介
天然激素是人体内源性活性物质
激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病
经典的“激素 ”
“激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位--靶器官发挥作用(正常的生理活动\机体平衡\促进、维持生殖系统器官等)
“激素”的发展
但现在发现很多神经递质事实上也起着激素的作用
如肾上腺素及前列腺素
它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活
目前又发现许多细胞因子也起着激素的作用。
激素分泌的调节
分泌过程由神经——内分泌双重调节
下丘脑 分泌 促激素释放激素
使垂体前叶 分泌 “促激素”
靶器官 激素
经过长短两种反馈机制进行调节
激素的靶
激素能作用于某一或某些特定的器官或组织
在这些器官或组织的细胞中，存在着接受激素信息的蛋白（激素受体）
激素药物起作用的靶部位
活性因子和激素药物
活性因子
在结构尚未阐明之前的激素
尚不能成为药物
激素药物
那些性质相对稳定
有治疗价值
能工业生产的
第一节 甾体激素药物概述
一.定义与分类
1.甾体
基本结构
2.分类(1)
肾上皮激素
性激素
3.分类(2)
结构命名
α
1（2）
3（4）
二.甾体激素药物的一般性质
（一）.显色反应
1与硫酸的反应
溶于乙醇后以硫酸显色,可用于化合物的鉴定
2.不同官能团的显色反应
(1)17α-羟酮基
(2)酮(羰)基的显色反应
(3)甲基酮与亚甲基酮
课堂活动
酚羟基与何种特效试剂显色 一般显什么颜色
可以与 Fe3+ 显蓝——紫色，由于酚羟基可以与 Fe3+ 形成有颜色的络合物。
鉴别反应
（二）沉淀反应
末端炔基（ ）沉淀反应
与硝酸银生成白色金属炔化物
第二节 雄性激素和蛋白同化激素
雄性激素药物分类
雄性激素
蛋白同化激素
一 雄性激素
简介
雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。
化学结构修饰的结果得到一些雄性活性很微，而蛋白同化活性增强的新化合物
雄性激素药物
1.雄性激素药物分类
雄性激素
蛋白同化激素
2.雄性激素
（1）结构特征
（2）稳定性
引入
甲基
一些雄性激素
典型药物——甲睾酮
1.结构
2.理化性质
性状；味道；溶解情况；稳定性
3.鉴别
（1）溶于硫酸-乙醇（2：1）后，显黄色，略带黄绿色荧光，加水后变淡琥珀色乳浊液
理化性质
（2）遇硫酸铁铵呈橘红色，继而变樱红色
3.功能
主要用于睾丸素所致的各种疾病；女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等；多为片剂口服
甲睾素的发现
丙酸睾酮
天然雄性激素
1935年从雄仔牛睾丸中提取制得纯品
母核上取代有△4-3-酮及17β-羟基丙酸酯化合物
具紫外吸收
理化性质
分子中不存在易变基团
性质相对较稳定
遇热、光均不易分解
长期密闭存放亦不易分解
吸收和制剂
口服后在胃肠道内几乎不被吸收
制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，有长效作用
进入体内后逐渐水解放出Testosterone
活性和毒性
口服吸收快，生物利用度好，不易在肝脏内被破坏，口服用药
主要的副作用对是肝脏的毒性
二 蛋白同化激素
用途
以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使得雄性肌肉发达，骨骼粗壮
蛋白同化激素的主要副作用
雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用
雄性活性的结构专一性很强
对Testosterone（睾丸激素）的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加
如19去甲基
A环取代
A环骈环等修饰
未能得到无雄性活性的药物
典型药物——苯丙酸诺龙
1.理化性质
性状；味道；溶剂度
2.功效
促进蛋白质的合成及骨钙蓄积；烫伤；恶性肿瘤术后恢复等
妇女久用会有男性化作用
第三节 雌激素
简介
最早的发现的甾体激素
天然的雌激素：雌二醇；雌酮；雌三醇；活性比（100：10：3）
促进性器官的成熟和第二性征发育
结构特征
1. 基本母核：雌甾体
2. A环是苯环
3. 3-酚羟基；C10无甲基
4. 17β-羟基或酮基（易成酯）
典型药物 雌二醇
1.结构
2.理化性质
性状；味道；溶解性
3.鉴别
与硫酸反应，溶液显黄绿色，有绿色荧光，加水转橙红色
与三氯化铁显草绿色，加水转红色
功能
临床主要用于卵巢功能不全引起的疾病
口服无效，一般外用
代替品——己烯雌酚
非甾体，结构相似
药理类似，活性更强
第四节 孕激素
简介
天然来源的孕激素
孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征
目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，
也用在雌激素替补治疗中，减少副作用
结构特征
1.基本母核是孕甾烷
2. 4-3-酮
3.17-甲基酮或17β-羟基、17α-炔基、 17α-羟基
典型药物——黄体酮
结构和化学名
孕甾-4-烯-3，20-酮
（Pregn-4-ene-3，20-diole）
理化性质：
物理性质
化学性质（鉴别）
口服孕激素 -17α-黄体酮
在研究皮质激素生物合成过程中，发现17α-黄体酮，但无口服活性
经乙酰化后口服活性增加
其口服活性仅有炔诺酮（Norethisterone）的1/100
从此开辟出一类黄体酮类口服孕激素
口服孕激素-己酸羟孕酮
己酸羟孕酮（17α-Hydroxyprogues-terone Caproate），为长效孕激素
油剂注射一次延效1月
典型药物——炔诺酮
结构和化学名 结构和化学名
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4烯-20-炔-3酮
（17α）-17β-Hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-one）
临床应用
Norethisterone口服有效
能抑制垂体释放LH和FSH
抑制排卵作用强于Progesterone，
用于功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位等适应症
不用来维持妊娠
因维持妊娠作用太弱
第五节 肾上腺皮质激素
天然肾上腺皮质激素的结构特点
孕甾烷基本母核和含有△4-3，20-二酮、21-羟基功能基，11-位含有羟基或氧
17位含有羟基时为可的松类化合物
无羟基时为皮质酮类化合物
主要天然肾上腺皮质激素
按生理作用分类
盐皮质激素
糖皮质激素
盐皮质激素
醛固酮及去氧皮质酮
主要调节肌体水、盐代谢和维持电解质平衡，
本身的临床用途不确切
代谢拮抗物作为利尿剂
糖皮质激素
主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等有密切关系
还有影响水、盐代谢的作用，使钠离子从体内排出困难而发生水肿
糖皮质激素的临床用途
肾上腺皮质功能紊乱
自身免疫性疾病
如肾病型慢性肾炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎
变态反应性疾病
如支气管哮喘、药物性皮炎、感染性疾病、休克、器官移植的排异反应、白血病、其它造血器官肿瘤、眼科疾病及皮肤病等疾病
典型药物——氢化可的松
结构和化学名 结构和化学名
11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮 11β，17α，21-Trihydroxypregn-4-ene-3，20-dione
结构特征
Progesterone的11β，17α及21位的三羟基取代物
Hydrocortisone是皮质激素类药物的基本活性结构
典型药物——醋酸地塞米松　
结构和化学名
9-α-氟-11β，17α，21-三羟基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3-20二酮-21-醋酸酯

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