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热点一 异体CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病
——高考生物高频命题热点练习
【命题热点】
你发现了吗？近年来，一种名为CAR-T细胞疗法的新型治疗方法正在医学界掀起波澜。特别是最近，2024年度'中国科学十大进展'之一的'异体CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病'，更是让无数饱受红斑狼疮、硬皮病等自身免疫性疾病折磨的患者看到了希望。这种新型疗法不仅可能彻底改变这些疾病的治疗格局，还可能大幅降低治疗成本，让更多的患者受益。
长期以来，红斑狼疮、硬皮病、多发性硬化症等自身免疫性疾病一直是全球医学界面临的难题。这些疾病的特点是患者的免疫系统异常活跃，攻击自身的组织和器官，导致严重的健康问题。虽然现有的免疫抑制药物可以在一定程度上缓解症状，但它们并不能彻底治愈疾病，反而可能带来严重的副作用，如感染风险增加、肝肾功能损害等。
自体CAR-T疗法在自身免疫病的治疗中已经取得了一定的成效。这种疗法通过采集患者自身的T细胞，在实验室中对其进行基因改造，使其能够识别并攻击异常的免疫细胞，然后再将这些改造后的T细胞回输到患者体内。然而，自体CAR-T疗法也有其局限性。首先，这种疗法需要对每个患者进行个性化的细胞制备，耗时长且成本高昂。其次，由于患者自身的细胞可能已经受到疾病的影响，治疗效果可能不如预期。
而异体CAR-T细胞疗法则为这一难题提供了一个全新的解决方案。这种疗法使用的是来自健康供者的通用型CAR-T细胞，经过基因编辑后，可以在不同患者之间通用。这意味着，医生无需为每个患者单独制备细胞，而是可以使用标准化的细胞产品进行治疗，大大简化了治疗流程，提高了治疗的可及性。更为重要的是，由于异体CAR-T细胞来源于健康的供者，它们的活性和功能通常更强，治疗效果可能更为显著。
【热点练习】
1.实验小组为了探究交感神经在情绪应激中的免疫调节作用，建立情绪应激的动物模型组和用化学制剂6-OHDA选择性损毁外周交感神经组，并检测了各组小鼠血清中糖皮质激素（一种具有免疫抑制作用的激素）的浓度，实验结果如图所示。下列叙述正确的是( )
A.糖皮质激素发挥免疫抑制作用后不会被酶水解
B.单独损毁交感神经会导致机体的免疫功能被抑制
C.交感神经损毁能减弱应激对免疫功能的抑制作用
D.长期的情绪应激易诱发机体发生自身免疫病
2.桥本病又称桥本氏甲状腺炎，主要病理变化是甲状腺细胞遭到破坏，甲状腺的分泌功能异常，致病机理如图所示。该病病程早期往往出现血液中甲状腺激素浓度升高，引起甲状腺功能亢进症（简称甲亢），这种甲亢往往是短暂的，后期血液中的甲状腺激素减少，表现为甲状腺功能减退（简称甲减）。下列有关叙述错误的是( )
A.据图可知，桥本病属于自身免疫病,发病机理与体液免疫和细胞免疫均有关
B.在该病患者体内，浆细胞和细胞毒性T细胞均会特异性识别甲状腺细胞
C.该病早期表现为甲亢的原因可能是甲状腺细胞受到破坏，甲状腺激素释放到血液中
D.该病后期表现为甲减后，患者可能出现体温偏低的症状
3.下列五种反应依次属于( )
（1）某人一吃海鲜就出现严重的腹泻。
（2）美国有一免疫功能异常的儿童，不能接触任何病原体，少量病菌感染亦可导致其严重发病。
（3）流感病毒侵入人体时，有时可作用于红细胞，使红细胞成为靶细胞，导致体内产生抗红细胞抗体，这种抗体也可对正常红细胞发生作用，引起红细胞裂解。
（4）人体感染酿脓链球菌后，机体产生的抗体不仅向它发起进攻，也向心脏瓣膜发起进攻。
（5）当细菌的外毒素进入人体后，体内产生特异性的抗体与之结合，使它丧失毒性。
①正常免疫 ②自身免疫病 ③免疫缺陷病 ④过敏反应
A.④③②②① B.②①④①③ C.④③①④③ D.①③②①③
4.如图是CAR-T细胞疗法的流程，其基本原理是将病人的自体T细胞提取出来，并通过基因工程技术改造，使其表达具有特异性的CAR。CAR是由抗原识别结构域和信号传导结构域组成的融合受体，抗原识别结构域可以与肿瘤细胞特异性抗原结合，信号传导结构域可以激活T细胞的杀伤功能。下列叙述错误的是( )
患者T细胞表达CAR的T细胞攻击癌细胞
A.增加CAR的表达量可能会出现自身免疫病
B.T细胞输回人体一般不会引发人体免疫排斥反应
C.输回人体的T细胞能识别各种类型的癌细胞
D.上述过程体现了免疫系统的监视功能
5.为了评价甲、乙和丙3种抗体检测试剂对系统性红斑狼疮(SLE)患者的诊断价值,某科研人员分别对SLE组和其他自身免疫病组进行检测,统计出各组阳性数量并计算出相关指标,结果如下表。下列分析正确的是( )
试剂 SLE组(45例) 其他自身免疫病组(39例) SLE灵敏度 SLE特异度
甲 44 15 97.78% 61.54%
乙 7 2 15.56% 94.87%
丙 29 11 64.44% 71.79%
注:灵敏度=阳性数/SLE患者人数,特异度=非阳性数/其他自身免疫病患者人数
A.SLE形成的原因是人体免疫系统对自身成分发生反应
B.其他自身免疫病中阳性数越多则该试剂的特异度越低
C.受试者用乙试剂检测呈阳性,说明患SLE的概率较低
D.检测SLE最有价值的试剂要求灵敏度和特异度都很高
6.免疫系统通过多个检查点或“免疫刹车”来避免免疫系统的过度激活，CTLA4和PD-1是T细胞上的两个重要的检查点。CTLA4检查点的功能（阻止T细胞被激活）类似于不让汽车发动起来，而PD-1检查点的功能（抑制T细胞的活性）类似于让跑动的汽车停下来。下列有关说法错误的是( )
A.CTLA4检查点和PD-1检查点对T细胞的作用机理不同
B.CTLA4检查点和PD-1检查点的存在能一定程度上避免引起自身免疫病
C.通过调节免疫细胞活性的免疫检查点疗法治疗癌症有一定副作用
D.机体对癌细胞进行特异性免疫主要通过细胞毒性T细胞来完成，依赖免疫系统的防御功能
7.病毒甲感染可引起多种症状，接种疫苗可提高免疫，降低重症率。研究人员监测接种疫苗后机体的免疫球蛋白M组（IgM）抗体浓度的动态变化，得到如图所示的结果。接种疫苗后人员的症状全部为普通型；未接种疫苗人员的症状存在重型和普通型。下列说法正确的是( )
A.病毒甲感染后的症状与是否接种疫苗有关，与机体自身免疫过程无关
B.未接种疫苗的病毒甲感染者，机体通过体液免疫和细胞免疫产生IgM抗体
C.接种疫苗的人员抗体浓度高，与病毒刺激记忆细胞产生的免疫反应有关
D.IgM抗体浓度升高抑制病毒侵入宿主细胞繁殖，也有利于直接清除病毒
8.结核杆菌是一种引起结核病的胞内寄生菌，现可通过接种相关的疫苗（卡介苗）预防结核病，卡介苗是由减毒的结核杆菌悬液制成的活疫苗。下列相关叙述正确的是( )
A.卡介苗相当于抗原，接种后可刺激T细胞增殖、分化
B.接种卡介苗的个体仅通过细胞免疫即可抵御结核杆菌的入侵
C.结核杆菌是胞内寄生菌，需利用宿主细胞的核糖体合成自身蛋白质
D.卡介苗可预防结核病，所以患先天免疫缺陷疾病的婴儿更应积极接种
9.早在19世纪末有医生发现，癌症患者手术后意外感染酿脓链球菌，其免疫功能增强、存活时间延长，从而开启了“癌症免疫治疗”的大门。“癌症免疫治疗”的设计思想就是指通过人体本身的免疫系统清除体内的肿瘤细胞。下列相关叙述错误的是( )
A.癌细胞膜上的糖蛋白减少，导致癌细胞容易在机体内分散和转移
B.癌症免疫治疗过程中非特异性免疫没有发挥作用
C.癌症免疫治疗主要是通过增强患者的细胞免疫功能来杀死癌细胞
D.患者免疫功能增强可能是因为酿脓链球菌侵入导致发生自身免疫而攻击癌细胞，使其裂解死亡
10.阿奇霉素进入人体后会抑制细菌的RNA指导蛋白质的合成过程，但不影响人体蛋白质的合成，可起到抗炎作用且抗菌效果较好。糖皮质激素可发挥抗炎、抗感染、抗过敏等效果，并可对免疫功能进行调节。糖皮质激素还可对炎症因子的产生、吞噬细胞的功能进行抑制，防止肝肾功能持续受损，并可对机体应激反应进行调节,有助于增强阿奇霉素的疗效。甲泼尼龙为人工合成的糖皮质激素，可扩散透过细胞膜，与细胞质内特异性受体结合，随后进入细胞核内与DNA结合，启动mRNA转录，合成多种酶蛋白。根据以上资料回答下列问题：
（1）利用阿奇霉素和糖皮质激素进行治疗_____（填“属于”或“不属于”）免疫反应。阿奇霉素能抑制细菌蛋白质的合成，但不影响人体蛋白质的合成的原因可能是______。
（2）根据糖皮质激素的特点可知，糖皮质激素还可以用于_____（“免疫缺陷病”或“自身免疫病”）的辅助治疗。
（3）某人感染了肺炎支原体而患肺炎，服用阿奇霉素后痊愈，但是他还是有可能再次感染肺炎支原体而患病，其原因是_____。有人说，被感染以后无论吃药还是不吃药最终都需要你自己战胜病原体，请你说出里面蕴含的生物学思想：_______。
（4）通过人工合成甲泼尼龙作为药物，而不是通过提取糖皮质激素作为药物的原因是______。
答案以及解析
1.答案：C
解析：A、糖皮质激素是一种动物激素，其发挥作用后会被内环境中的酶水解，A错误；
B、根据图示结果，对比C、D两组可知.单独损毁交感神经不会改变血清中的糖皮质激素的含量，因此不会导致机体的免疫功能被抑制，B错误；
C、对比A组和B组可知，情绪应激会降低机体的免疫功能，而损毁交感神经后其作用效果会被大大减弱，因此交感神经损毁能减弱应激对免疫功能的抑制作用，C正确；
D、长期的情绪应激会降低机体的免疫功能，而自身免疫病和免疫功能过强有关，D错误。
故选C。
2.答案：B
解析：第一步:分析图示过程机体通过产生相关抗体并激活细胞毒性T细胞破坏甲状腺细胞,从而引发桥本病,说明桥本病属于自身免疫病,发病机理与体液免疫和细胞免疫均有关,A正确。第二步:判断选项正误在该病患者体内,浆细胞分泌的抗体和细胞毒性T细胞均会特异性识别甲状腺细胞,浆细胞不具有识别作用,B错误。该病早期甲状腺细胞内贮存的甲状腺激素释放进入血液,短期内造成血液中甲状腺激素浓度升高,引起甲状腺功能亢进症(甲亢),C正确。桥本病患者的甲状腺功能减退,导致甲状腺激素分泌减少,机体代谢减缓,产热减少,可能出现体温偏低的症状,D正确。
3.答案：A
解析：（1）某人一吃海鲜就出现严重的腹泻，这是免疫系统对外来的海鲜这种过敏原过度敏感引起的反应，属于过敏反应，对应④。
（2）美国有一免疫功能异常的儿童，不能接触任何病原体，少量病菌感染亦可导致其严重发病，这表明该儿童免疫系统存在缺陷，不能正常发挥免疫功能，属于免疫缺陷病，对应③。
（3）流感病毒侵入人体时，使红细胞成为靶细胞，体内产生的抗红细胞抗体对正常红细胞也发生作用引起红细胞裂解，这是免疫系统把自身正常细胞当作抗原进行攻击，属于自身免疫病，对应②。
（4）人体感染酿脓链球菌后，机体产生的抗体不仅向它发起进攻，也向心脏瓣膜发起进攻，同样是免疫系统对自身组织器官进行攻击，属于自身免疫病，对应②。
（5）当细菌的外毒素进入人体后，体内产生特异性的抗体与之结合使它丧失毒性，这是人体免疫系统正常发挥作用，清除外来病原体的毒素，属于正常免疫，对应①。
所以这五种反应依次对应的是④③②②①，答案为A。
4.答案：C
解析：A、增加CAR的表达量有可能标记自身正常细胞，从而使T细胞攻击正常细胞，即增加CAR的表达量可能会出现自身免疫病，A正确；
B、T细胞取自患者，再回输患者自身，一般不会引发人体免疫反应，B正确；
C、输回人体的T细胞只能识别特定的癌细胞，C错误；
D、免疫监视是指机体识别和清除突变的细胞，防止肿瘤发生的功能，上述过程体现了免疫系统的监视功能，D正确。
故选C。
5.答案：ABD
解析：A、SLE是一种自身免疫病,是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病,A正确;
B、特异度=非阳性数/其他自身免疫病患者人数,若其他自身免疫病中阳性数越多则该试剂的特异度越低,B正确;
C、乙试剂的SLE特异度最高,受试者用乙试剂检测呈阳性,说明患SLE的概率较高,C错误;
D、如果检测SLE的试剂灵敏度和特异度都很高,说明该试剂又灵敏准确,对检测SLE应最有价值,D正确。
6.答案：D
解析：本题考查免疫系统的组成、功能。据题意知，CTLA4检查点的功能（阻止T细胞被激活）类似于不让汽车发动起来，而PD-1检查点的功能（抑制T细胞的活性）类似于让跑动的汽车停下来，二者对T细胞的作用机理不同，A正确；“免疫刹车”可防止免疫系统被过度激活，一定程度上避免引起自身免疫病，B正确；通过调节免疫细胞活性的免疫检查点疗法，可能引起免疫功能异常，因此用该种方法治疗癌症有副作用，C正确；机体对癌细胞进行特异性免疫主要通过细胞毒性T细胞来完成，这是免疫系统的监视和自稳功能，D错误。
7.答案：C
解析：由题意可知，接种疫苗后人员的症状全部为普通型，未接种疫苗人员症状存在重型和普通型，说明病毒甲感染后的症状与是否接种疫苗有关，也与机体自身免疫过程有关，A错误；未接种疫苗的病毒甲感染者，机体通过体液免疫产生IgM抗体，细胞免疫不产生抗体，B错误；接种疫苗的人员感染病毒后抗体浓度高，与病毒刺激记忆细胞产生的免疫反应有关，C正确；IgM抗体浓度升高抑制病毒侵入宿主细胞繁殖，但不能直接清除病毒，D错误。
8.答案：A
解析：卡介苗相当于抗原，接种后可刺激T细胞增殖、分化，A正确；接种卡介苗的个体通过细胞免疫和体液免疫共同作用可抵御结核杆菌的入侵，B错误；结核杆菌属于原核生物，自身具有核糖体，因此在宿主细胞内利用自己的核糖体合成蛋白质，C错误；患先天免疫缺陷疾病的婴儿免疫力低下，即使注射疫苗也不能产生相应的记忆细胞和抗体，D错误。
9.答案：B
解析：癌细胞膜上的糖蛋白减少，导致癌细胞容易在机体内分散和转移，A正确；非特异性免疫的物质基础是人体的第一和第二道防线，故癌症免疫治疗过程中非特异性免疫也在发挥作用，B错误；由题意可知：癌症免疫治疗主要是通过增强患者的细胞免疫功能来杀死癌细胞，C正确；患者免疫功能增强可能是因为酿脓链球菌侵入导致发生自身免疫而攻击癌细胞，使其裂解死亡，D正确。
10.答案：（1）不属于；真核细胞和原核细胞的核糖体不同（其他答案合理即可）
（2）自身免疫病
（3）患者产生的记忆细胞和抗体存活时间有限（或“肺炎支原体发生了变异”）；病原体作为抗原，最终是靠人体的免疫系统产生抗体来战胜的
（4）人体内糖皮质激素含量少
解析：（1）使用药物治疗疾病不属于免疫反应。蛋白质的合成场所是核糖体，阿奇霉素能抑制细菌蛋白质的合成，但不影响人体蛋白质的合成，可能原因是真核细胞和原核细胞的核糖体不同。
（2）糖皮质激素还可对炎症因子的产生、吞噬细胞的功能进行抑制，说明糖皮质激素抑制了免疫功能，所以糖皮质激素可用于治疗自身免疫病。
（3）患者虽然痊愈，但是患者产生的记忆细胞和抗体存活时间有限，也可能是由于肺炎支原体发生了变异，导致免疫系统不能产生二次免疫，使该患者再次患病。病原体作为抗原，可刺激人体的免疫系统进行清除，最终是靠人体的免疫系统来战胜病原体。
（4）由于激素（糖皮质激素）在人体内含量很少，通过提取的方法成本高昂且产品少，所以通过人工合成甲泼尼龙作为药物

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