资源简介 人教版(2019)选择性必修 3 生物技术与工程 第 2 章 细胞工程第 2 节 动物细胞工程细胞融合技术与单克隆抗体(教学设计)教材分析“细胞融合技术与单克隆抗体 ”是人教版(2019)选择性必修 3《生物技术与工程》第 2 章“动物细胞工程 ”第 2 节“细胞融合技术与单克隆抗体 ”中的内容。《普通高中生物学课程标准(2017 年版 2020 年修订)》对单克隆抗体相关的具体内容 要求是“概述细胞融合技术是单克隆抗体制备的重要技术”,教学提示为: “收集单克隆抗 体在临床上实际应用的资料,并进行交流分享”。单克隆抗体技术是动物细胞工程领域中非常重要的技术之一,也是细胞工程学习的重难点。教材先用简洁的文字介绍了动物细胞融合技术的概念、原理、方法、意义以及应用。 笔者从“细胞融合技术是单克隆抗体制备的重要技术”角度出发,将该内容作为单克隆抗 体制备过程中的一项技术难题来处理。教材从传统抗体生产存在的问题入手,引出单克隆抗体的概念,进一步提出问题——怎样才能获得单克隆抗体?单克隆抗体制备流程较复杂,教材采用示意图与文字相结合的方式,以利于学生理解。学情分析学生之前已经学习掌握了植物细胞工程的理论部分,对细胞工程的应用价值有了一定 的认同,但是对于某些应用,学生总会觉得离生活太远。癌症治疗是社会热点问题,学生 有着强烈的学习动机。在癌症的诊断和治疗过程中,很多临床方面的进步都依托于生命科 学尤其是动物细胞工程的发展。在此真实情境下,教师可以和学生一起讨论各种技术的应 用前景及潜在问题,引导学生逐步形成科学思维。在关注热点问题及医学进步的同时,学生也可以提高社会责任意识。另外,选择性必修 1 中对于免疫部分的学习已经为疾病的预防、诊断和治疗打下了知 识基础,此时再真正的结合可行性技术进行过程的设计、问题的解决、原理的应用也是学以致用,体验科学-技术-社会三者之间的关系。学习重点难点1.概述单克隆抗体制备的过程。2.单克隆抗体在临床上的应用。本节课的设计从真实情境出发,资料的丰富性为反转课堂奠定了基础,即教师提出大的真问题,激发学生的内在学习动机。师生再拆解大问题为一个个小任务、小问题,共同分析、解释、评价、设计等,最终达到对大问题的解决。开放性学习环境希沃白板工作台 分组讨论模式学习目标结合教材分析,确定本课时的教学目标如下:1.通过呈现 2018 年诺贝尔生理学奖获得者的研究成果, 回顾癌症治疗的新思路。以任务驱动引领学生将所学的免疫学和细胞工程技术的相关知识学以致用,体验科学-技术-社会三者的关系。2.针对癌症治疗的真实需求,利用免疫学和细胞工程技术的相关知识提出初步的工程学构想,设计简单的单克隆抗体的制备的初步流程。3.通过对单克隆抗体的制备流程进行可行性分析和技术难题分析,选取恰当的技术和方法,培养科学思维。4.通过设计新冠病毒单抗药物的生产流程, 运用生物学基本概念和原理。并通过兴趣小组成 员分享展示单克隆抗体在诊断试剂、治疗疾病方面的应用, 认同单克隆抗体具有广阔的应用前景,提升社会责任意识。(呈现2018年诺贝尔生理学奖获得者的研究成果的真实情境,回忆癌症治疗的新武器。引入问题“如何获得大量)教学环节:创设真实情境引入新课传统抗体的制备过程和缺陷单克隆抗体的制备过程以 PD-1 抗体制备为例, 结合特异性免疫的内容, 讨论传统解决传统抗体制备缺陷的新思路引入问题“怎样获得既能分泌抗体, 又能在体外培养的无 限增殖细胞? ”引导学生思考解决传统抗体制备缺陷的新思路,引出单克隆抗体初步的生产方案。设计单克隆抗体的初步生产方案针对癌症治疗的真实需求, 利用免疫学和细胞工程技术 的相关知识提出初步的工程学构想, 设计简单的单克隆抗体的制备的初步流程。并思考: “怎么做?是否可行?遇到哪些技术难题”, 进而体验科学-技术-社会三者的关系。解决技术难题1.有什么方法可以促进融合?2.两次筛选的先后顺序?2-1 如何筛选杂交瘤细胞?交流单克隆抗体在临床中的应用诊断试剂—根据胶体金试纸的原理解释各组检测结果(小结)(一句话总结单克隆抗体的概念和优点)学 习 任 务 教师活动 学生活动 设计意图真 实 情 境导入 播放2018 年诺贝尔生理学奖获得者的 研究成果, 回忆癌症治疗的新武器。引入问 题“如何获得大量 PD-1 抗体? 观看视频, 回忆癌 症的免疫疗法 创设情境, 基于真实情 境激发学生 内在学习动 机传统抗 体的制 备过程 和缺陷 以 PD-1 抗体制备为例, 结合特异性免疫的 内容,讨论传统抗体制备的方法。 并分析传统方法制备的抗体有何缺陷? 概述传统抗 体制备的方法:向 动物反复注射某 种抗原, 使动物产 生抗体后, 从血清 中分离提纯所需 抗体。 这就决定了 传统方法获得的 血清抗体使多种 抗体的混合物, 化 学性质非常相似, 很难分离。 从传统抗体 生产存在的 问题入手, 引入单克隆 抗体的制备单克隆 抗体的 制备过 程 解决传统抗体制备缺陷的新思路 引入问题“怎样获得既能分泌抗体, 又能在 体外培养的无限增殖细胞?” 引导学生思考解决传统抗体制备缺陷的新 思路。 活动 1:尝试设计单克隆抗体的生产方案 利用免疫后小鼠提取的 B 细胞和骨髓瘤细 胞如何生产大量 PD-1 的单一抗体呢? 虽然抗体的纯化 很难实现, 但是特 异性抗体是由被 激活的 B 细胞产生 的,分离 B 细胞简 单可行。 解决问题的新思 路是:融合骨髓瘤 细胞和能产生抗 体的效应 B 细胞。 结合已 学知识, 引 出单克隆抗 体的制备思 路 分析真 实问题解决活动:分 析 胰 岛 素 和 胰 高 血 糖 素 的 作 用途径 你打算怎么做?分析方案的可行性?并思 考支撑这一方案的生物学原理是什么?思 考在操作过程中可能会遇到哪些技术难 题? 解决技术难题 1. 植物细胞的促融方法有哪些?这些方法 在动物细胞融合过程中是否也可以使用? 教师补充病毒表面含有的糖蛋白和一些酶 能够与细胞膜上的糖蛋白发生作用, 使细胞 相互凝集,细胞膜上的蛋白质分子和脂质分 子重新排布,细胞膜打开,细胞发生融合。 2. 分析两次筛选的先后顺序 可行性方面。 1.由于细胞膜具有 一定的流动性, 所以可以进行细 胞融合 2.杂交细胞由于具 有癌细胞的特点, 可以无限增殖, 所 以根据动物细胞 培养的原理, 也可 行。 并从各个方面分 析可能的技术难 题 思考、回答 回忆植物体细胞 杂交的内容, 用相 似的基本原理和 方法解决新情境 中的新问题。 先分离产生单一 PD-1抗体的B细胞 不合理, 因为体内 B 细胞的种类虽然 很多, 但每种都很 少, 很难筛选, 只 过程中的技 术难题,应 用已学免疫 学知识,真 正的结合可 行性技术进 行过程的设 计、问题的 解决、原理 的应用,培 养科学思维 和 提 出 问 题、解决问 题的能力2-1.如何筛选杂交瘤细胞? 活动 2:设计筛选杂交瘤细胞的方法 DNA 合成有 2 条途径: D 通路和 S 通 路。 B 细胞有两条通路但不能连续分裂, 骨髓瘤细胞只有 D 通路。而氨基喋呤能阻 断 D 通路。根据以上信息,设计一种方 法,从培养液中筛选出杂交瘤细胞。 2-2 如何筛选能产生单一 PD-1 抗体的杂 交瘤细胞 介绍 1.有限稀释法:用细胞培养液将杂 交瘤细胞稀释至每毫升含有 7-8 个细胞, 再按每孔 0.1Ml,分别注入培养板。这样就 保证了每孔中细胞的数量应该小于等于 1. 再用倒置相差显微镜严格检查,确保每个 有培养得到获得 大量杂交瘤细胞 后才方便筛选。 思考讨论用 HAT 选 择培养基筛选杂 交瘤细胞的方法。 比较体内培养和 体外培养的差异 提 供 HAT 选 择 培 养基的相关 材料,训练 学生获取信 息的能力和 实验探究的 能力。 利用动 画直观展示 ELISA 的 工 作原理,体 验科学家巧 妙的的解决 思路和办法孔最多只有 1 个细胞,培养使其增殖。 2.动画展示 ELISA 工作原理 3.如何获得大量 PD-1 的单克隆抗体?交 流 单 克 隆 抗 体 在 临 床 中 的 应用 2014 年靶点为 PD-1 的单抗药物欧狄沃 和可瑞达一经上市就备受瞩目。 介绍我国单抗药行业的发展优势 除了这一种药物,单克隆抗体在临床上 还有着广泛的应用。我们生物兴趣小组的同 学课前收集了大量资料, 接下来请他们交流 和展示单克隆抗体在疾病治疗和诊断试剂 方面的应用。 活动 。:交流单克隆抗体在临床中的应 用 诊断试剂方面: 介绍新冠病毒检测试剂盒(抗原)胶体金纸 层析实验原理 疾病治疗方面 在病毒感染方面, 单克隆抗体药物还可 以用于治疗新冠病毒感染, 分析和结果判读 : 当 C、T 线 都 显 色时, 证明检测结 果 为阳性 ;若只有 C 线显色, 说明结果 为阴性;若 C、T 均不显色或只有 T 线显色, 则证明 操作不当或试纸 条失效 学生展示单抗药 物在癌症、自身免 疫和病毒感染方 面的应用 提升民族自 豪感,并鼓 励从事相关 研究 结合社会热 点话题,解 决实际生活 需要 通过建构和 完善流程,(培养细胞并获得大量抗体) (杂交细胞) (融合) (筛选) (筛选杂交瘤细胞) (作业布置)活动 4 设计新冠病毒单克隆抗体药物 的生产方案 写出制备新冠病毒的单克隆抗体药物 的基本生产流程。 让学生形成 对单克隆抗 体制备过程 的完整认识小结 概括单克隆抗体的概念 分析单克隆抗体的优点 布置调查作业板书设计第二节 细胞融合技术与单克隆抗体注射 PD-1 小鼠的 B 细胞骨髓瘤细胞扩大生产筛选产生单一抗 体的细胞每小组选择任意感兴趣的任务单, 交流、分享搜集到的有关单克隆抗体在临床上应用的资料。实践作业任务单 1:单克隆抗体在疾病治疗上的应用班级 姓名题号 调查任务问题 我的调查结果1. 2018 年诺贝尔生 理学或医学奖诺 奖介绍2. 梳理单抗药物在 各种疾病中的应 用3. 选择其中一种疾 病,梳理治疗机 理本作业但问题 1 的设置在于考察生命观念, 要求学生能从分子和细胞水平认识生物的结构与功能相适应,稳态与平衡。问题 2 在于培养学生查阅资料,分析综合的能力问题 3 的设计在于考察生命观念和科学思维, 要求学生具有信息观, 并能运用观念分析 和解释简单情境中的生命现象。能够以特定的生物学事实为基础形成简单的生物学概念, 并用文字或图示的方式表达,进而用其解释相应的生命现象。都属于素养级别水平二的要求。实践作业任务单 2:单克隆抗体在诊断检测上的应用班级 姓名题号 调查任务问题 我的调查结果1. 解释新冠病毒检 测试剂盒(抗原) 胶体金纸层析实 验原理2. 设计新冠病毒抗 体检测试剂盒3. 调查新冠病毒核 酸检测的原理4 比较新冠病毒核 酸检测、抗原检 测、抗体检测的 区别 项目 核酸检测 抗体检测 抗原检测样本来源检测底物原理特异性抗体 使用情况优势不足本作业但问题 1 的设置在于考察生命观念和科学思维, 核心素养水平表现为要求学生能 从分子和细胞水平认识生物的结构与功能相适应;能够认识到生物学概念都是基于科学事实经过论证形成的,并能用这些概念解释现象。问题 2 在于培养学生科学探究的能力, 讨论并尝试解释抗体检测试纸条的制备方案和工作原理,引领学生将所学相关知识加以复习巩固和迁移应用。问题 3 的设计在于培养学生查阅资料, 分析综合的能力。虽然学生还未学习 PCR 的基本原理,但必修二遗传的分子基础已经为查找资料奠定了理论基础。问题 4 的设计是基于显示生活中的真实情境, 分析不同处境下的人群应该使用何种检测手段,并能够根据检测结果,分析其临床学意义,提升学以致用的能力。实践作业任务单评价量规评价指标 A 级(8-10 分) B 级(4-7 分) C 级(0-3 分) 得分自 评 组内互评1 2 3 4调查收集 能够顺畅地运 用多种途径收 集大量有价值 的资料, 认真调 查,并能理解他 人表达的观点, 准确收集其他 能够较好的运 用基中方式收 集一定的资料, 可以完成调查, 不能完全理解 他人表达的观 点,只能收集部 能够使用较少 的方式收集资 料,资料较为杂 乱或部分内容 缺失, 无法理解 他人的观点, 不 能很好地收集组员补充的信 息 分其他组员补 充的信息 组员补充的信 息科学解释 能够结合调查 资料利用已学 对调查问题进 行科学解释, 并 能有逻辑地清 晰表达观点 结合调查资料 解释所调查的 问题中存在一 定科学错误, 或 表达不清晰 不能科学地解 释所调查的问 题,错误很多, 表达观点逻辑 混乱合作参与 能够组织组员 合作, 积极主动 与组员沟通, 发 挥个人领导作 用实现共同合 作完成任务 能较好地与组 员沟通, 较为主 动地参与沟通, 在团队中能够 配合发挥一定 作用 在组内比较被 动,很少发挥个 人作用, 但可听 从组织安排教学反思:单克隆抗体在癌症治疗、新冠肺炎的诊断、治疗方面应用的情境性为此部分知识的学习 创造了学以致用的载体。本课联系热点问题, 通过有挑战性的任务和问题串层层深入, 提升 学生分析和解决实际应用性问题的能力。在本课的设计中, 注重对于科学思维的培养, 注重 情境性, 充分调动了学生的积极性, 通过将大问题拆解成一个个学生可以解决的小问题, 实现了知识的迁移。 展开更多...... 收起↑ 资源预览